Desarrollo de un nuevo inhibidor de la enzima Acil-CoA Sintetasa 4 (ACSL4)

La novedad proviene de la publicación titulada "New inhibitor  targeting  Acyl-CoA synthetase  4 reduces breast and prostate tumor growth, therapeutic resistance and steroidogenesis” en la revista Cellular and Molecular Life Sciences. Este trabajo fue realizado en colaboración con grupos de investigación de la Universidad Nacional de Quilmes, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires, Universidad Nacional del Litoral y Universidad de Chile. El estudio destaca el papel clave de ACSL4 en la agresividad del cáncer de mama y próstata. ACSL4 es una enzima que interviene en el metabolismo del ácido araquidónico, en ferroptosis y en la esteroidogénesis, desempeñando un papel crucial en el desarrollo de la agresividad tumoral en cánceres de mama y próstata y en la resistencia a tratamientos quimioterapéuticos a través de la regulación de diversas vías de transducción de señales.

El compuesto denominado PRGL493 mostró la capacidad de bloquear la proliferación celular y el crecimiento tumoral tanto in vitro como in vivo, sensibilizando las células tumorales al tratamiento quimioterapéutico y hormonal. Además, se observó una inhibición significativa de la síntesis de novo de esteroides en células testiculares y suprarrenales, tanto en modelos de ratones como en células tumorales de próstata. Este trabajo no solo proporciona una prueba de concepto para la posible aplicación clínica de PRGL493, sino que también abre nuevas perspectivas en la investigación y tratamiento del cáncer.

La patente de este avance se solicitó en febrero de 2020 bajo el título "ACYL-COA SYNTHETASE 4 (ACSL4) INHIBITORY COMPOUND," con la participación de instituciones como el CONSEJO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS Y TÉCNICAS (CONICET), la Universidad de Buenos Aires, la Universidad Nacional de Quilmes, y el investigador superior, Ernesto Jorge Podestá. La evaluación de la patente fue positiva, cumpliendo con los requisitos de novedad, actividad inventiva y aplicación industrial. Se presentaron solicitudes en fase nacional a Estados Unidos y la Unión Europea.

A partir de la publicación mencionada el inhibidor ACSL4 ha comenzado a comercializarse para su uso en investigación y se encuentra disponible en diferentes partes del mundo a través de empresas como Cessbio, Bertin-bioreagent, Probechem, Medkoo, Chemscene, Arctomsci, y la reconocida empresa Cayman.

El uso del inhibidor ha sido utilizado en investigaciones médicas importantes, como el artículo "RB1-deficient prostate tumor growth and metastasis are vulnerable to ferroptosis induction via the E2F/ACSL4 axis” en la revista Journal of Clinical Investigation.

Castillo AF*, Orlando UD*, Maloberti PM*, Prada JG, Dattilo MA, Solano AR, Bigi MM, Ríos Medrano MA, Torres MT, Indo S, Caroca G, Contreras HR, Marelli BE, Salinas FJ, Salvetti NR, Ortega HH, Lorenzano Menna P, Szajnman S, Gomez DE, Rodríguez JB, Podesta EJ. New inhibitor targeting Acyl-CoA synthetase 4 reduces breast and prostate tumor growth, therapeutic resistance and steroidogenesis. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2893-2910. doi: 10.1007/s00018-020-03679-5. Epub 2020 Oct 17. PMID: 33068124. *los autores comparten primera autoría.

Datasheet de PRGL493 Caymanchem: https://cdn.caymanchem.com/cdn/insert/32748.pdf