Grupos de Investigación

Grupos de investigación

Citogenética y Biología Reproductiva en Xenarthra, modelo de la ovogénesis y meiosis de mamíferos

Dinámica mitocondrial y síntesis de hormonas esteroides

Investigadora Independiente:

Dra. Cecilia Poderoso CV

– Posiciones Académicas

Investigador Independiente, CONICET
Jefe de Trabajos Prácticos, dedicación exclusiva, Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, UBA.

– Dirección de proyectos de investigación

“Regulación de la expresión de proteínas involucradas en la dinámica mitocondrial en células adrenocorticales tumorales humanas”. Entidad otorgante: Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPyCT). Periodo: 2020-2023. Subsidio: Grupo en formación. (GRF I)
“Estudio de la regulación de proteínas clave de la transducción de la señal hormonal en células adrenocorticales humanas: análisis de los mecanismos de acción involucrados”. Entidad otorgante: CONICET. Proyectos de investigación plurianuales (PIP). Período: 2021-2024. Grupo de investigación.
Estudio de la regulación espacio-temporal de la vía de mTOR 1/2 por estimulación hormonal en células adrenocorticales tumorales humanas”. Entidad otorgante: Universidad de Buenos Aires. Período: 2018-2020. Subsidio: Grupo en Formación.
Estudio de la regulación hormonal sobre la dinámica y la transferencia mitocondriales y su efecto en la reorganización subcelular en la esteroidogénesis.”. Entidad otorgante: Universidad de Buenos Aires. Período: 2016-2018. Subsidio: Grupo en Formación.
Estudio de los mecanismos que confieren especificidad en la respuesta espacial y temporal en la regulación de la esteroidogénesis ante el estímulo hormonal en los diferentes sistemas productores de hormonas esteroides”. CONICET. Convocatoria 2015.

– Contacto:

Instituto de Investigaciones Biomédicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 5, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 4964-4027
Email: cepoderos@yahoo.com

Integrantes del grupo:

Tesista de Licenciatura est. Fabrizio Arona (FCEyN, UBA).
Pasante de investigación Médica Martina Rodrigo.

Línea de Investigación:

«Dinámica mitocondrial y los mecanismos involucrados en la regulación de la síntesis de hormonas esteroides»

Área de Interés:

Nuestro interés está centrado en el estudio de la dinámica mitocondrial, que incluye la fusión y la fisión de mitocondrias, y su participación en la regulación de los mecanismos involucrados en la respuesta hormonal, en sistemas productores de esteroides.

Research Interest:

Our interest is centered in the study of mitochondrial dynamics, that include mitochondrial fusion and fission, and their involvement in the regulation of the mechanisms that take place in the hormone response, in steroidogenic models.

Publicaciones desde la creación del instituto:

Bibliografía: CONICET

«Acyl-CoA synthetase 4 modulates mitochondrial function in breast cancer cells”. Yanina Benzo, Jesica G. Prada, Melina A. Dattilo, María M. Bigi, Ana F. Castillo, M. Mercedes Mori Sequeiros García, Cecilia Poderoso*, Paula M. Maloberti* (*corr. authors). Heliyon, Cell Press (2024). https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e30639.
“Specific cellular microenvironments for spatiotemporal regulation of StAR and steroid synthesis”. AF Castillo*, C Poderoso*, PM Maloberti*, F Cornejo Maciel, MM Mori Sequeiros García, UD Orlando, P. Mele, Y. Benzo, MA Dattilo, J Prada, L Quevedo, M Belluno, C Paz, EJ Podestá. (* contributed equally). Journal of Endocrinology (2024). Apr 4;261(2):e230391. doi: 10.1530/JOE-23-0391.
New insights into signal transduction pathways in adrenal steroidogenesis: role of mitochondrial fusion, lipid mediators, and MAPK phosphatases. Mori Sequeiros Garcia MM, Paz C, Castillo AF, Benzo Y, Belluno M, Balcázar Martínez A, Maloberti PM, Cornejo Maciel F and Poderoso C. Front. Endocrinol., Volume 14 – 2023. doi: 10.3389/fendo.2023.1175677
«Angiotensin II regulates mitochondrial mTOR pathway activity dependent on acyl CoA synthetase 4 in adrenocortical cells». Katia E Helfenberger, Giuliana F Argentino, Yanina Benzo, Lucía Herrera, Paola Finocchietto, Cecilia Poderoso. Endocrinology. Oct. 2022
Angiotensin II stimulation promotes mitochondrial fusion as a novel mechanism involved in protein kinase compartmentalization and cholesterol transport in human adrenocortical cells. Katia E. Helfenberger, Ana F. Castillo, Pablo G. Mele, Ana Fiore, Lucía Herrera, Paola Finocchietto, Ernesto J. Podestá; Cecilia Poderoso. J Steroid Biochem Mol Biol. Jun 13 (2019);192:105413. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105413.
The effect of Nitric Oxide on mitochondrial respiration. Juan José Poderoso, Katia E. Helfenberger, Cecilia Poderoso. Nitric Oxide. Jul 1 (2019); 88: 61-72. doi: 10.1016/j.niox.2019.04.005.
Subcellular distribution of ERK phosphorylation in tyrosine and threonine depends on redox status in murine lung cells. Helfenberger K, Villalba N, Buchholz B, Boveris A, Poderoso JJ, Gelpi RJ, Poderoso C. (2018) PLoS One. Feb 28;13(2):e0193022. doi: 10.1371/journal.pone.0193022.

Capítulos de libros

Chapter: “StAR”. Cecilia Poderoso; Ana F. Castillo, Pablo G. Mele, Paula Maloberti, Ernesto J. Podestá. Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition. Editor: Sangdun Choi. Editorial: Springer, New York. Plataforma: Meteor. p: 5161-5169 (2018).
Mitochondrial dynamics regulates oxidative metabolism in Leydig tumor cells. Cecilia Poderoso, Cristina Paz, Katia E. Helfenberger and Ernesto J. Podestá. Capítulo 10: General aspects of oxidative stress. “Biochemistry of oxidative stress. Physiopathology and clinical aspects”. Editores: Gelpi RJ, Boveris A, Poderoso JJ. Editorial: Springer, New York. Serie “Advances in Biochemistry in Health and Disease” ISBN: 978-3-319-45864-9. (2016).

Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales

Investigadora Principal:

Dra. Andrea Silvana Randi (CV)

-Posiciones académicas:

Investigadora Principal del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. (CONICET), desde junio del 2022.

Jefa de Trabajos Prácticos con dedicación exclusiva en la cátedra de Química Biológica II, Departamento de Bioquímica Humana desde 2004.

-Dirección de Proyectos de Investigación:

UBACYT 2023- Proyecto Modalidad I- Conformación 3 Proyecto Nro 20020220300054BA. “Impacto de la exposición a disruptores endocrinos en la salud. Efectos en el desarrollo del cáncer de mama, de hígado y en la endometriosis”. Directora: Andrea Randi, Co-Directora: Florencia Chiappini. Facultad de Medicina, UBA .
PICT 2021. Nro 00377. Equipo Formado, Temas Abiertos. “Mecanismo de acción de plaguicidas en cáncer de mama”. ANPCYT, Facultad de Medicina, UBA. Investigadora Responsable: Andrea Randi
CONICET, PIP 2021-2023 GI- 11220200100397CO. Proyecto “Exposición a pesticidas disruptores endocrinos. Efectos en cáncer de mama, endometriosis y disfunción cardiovascular”. Facultad de Medicina, UBA. Directora: Andrea Randi.

-Contacto:

Dra Andrea Randi
Investigadora Principal CONICET
TE: (+54-11) 5285-3257
Depto Bioquimica Humana, Laboratorio de Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales, Dirección: Paraguay 2155, 5to piso (Sector M1), Ciudad de Buenos Aires, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Buenos Aires
Email: andybiol@yahoo.com.ar; arandi@fmed.uba.ar

-Integrantes del Grupo

Dra Florencia Chiappini, Investigadora Adjunta CONICET y Jefa de Trabajos Prácticos dedicación exclusiva Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina (UBA).
Email: florenciachiappini@hotmail.com, fchiappini@fmed.uba.ar
Dra Noelia Victoria Miret, Investigadora Asistente CONICET y Jefa de Trabajos Prácticos dedicación simple Departamento Físico-matemática, Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA).
Email: noeliamiret@hotmail.com.ar ; nmiret@fmed.uba.ar
Dra Carolina Pontillo, Profesional de Apoyo del CONICET (CPA), Adjunto. Email: caropontillo@gmail.com
Licenciada Lorena Zárate, doctoranda Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA).
Email: zaratelorenav@gmail.com
Médico Leandro Ceballos, maestrando Facultad de Medicina (UBA).
Email:ceballosush@gmail.com
Médica Martina Leturia, Becaria Estímulo UBA, Facultad de Medicina, UBA.
Email:martinaleturia@gmail.com
Médica María Agustina Leguizamón, Pasante, Facultad de Medicina, UBA
Email: magusleguizamon@gmail.com
Médica Sol Buján, doctoranda con Beca ANPCyT – Facultad de Medicina (UBA)
Email: sol__bujan@hotmail.com
Médica Chiara Santos, maestranda Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA).
Email: santoschiaraa@gmail.com

-Línea de investigación:

Toxicología de contaminantes ambientales con acción disruptora endocrina.

-Área de Interés

Nuestro laboratorio se dedica al estudio del mecanismo de acción de plaguicidas que actúan como disruptores endocrinos, especialmente ligandos del Receptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR). Examinamos el impacto de estos compuestos en tejidos reproductivos como la glándula mamaria y el útero. Nuestras investigaciones están enfocadas en dos líneas principales: (1) En cáncer de mama, analizando los procesos de proliferación, angiogénesis, y aquellos que conducen a la progresión tumoral mamaria. Recientemente, comenzamos a estudiar los mecanismos epigenéticos implicados en la exposición a estos tóxicos, y los procesos que colaboran con el escape a la vigilancia inmunológica. (2) En endometriosis, evaluamos proliferación, migración, invasión, angiogénesis, y mecanismos que conducen al establecimiento y severidad de las lesiones, contribuyendo al desarrollo de la enfermedad. Analizamos las vías de señalización del AhR, de Receptores de Factores de Crecimiento (EGFR, VEGFR, TβRII), así como de los Receptores de Estrógenos (REα, REβ y GPER).

-Publicaciones:

“Triple negative breast cancer cells exposed to aryl hydrocarbon receptor ligands hexachlorobenzene and chlorpyrifos activate endothelial cells”. Sol Buján, Carolina Pontillo, Noelia Miret, María Agustina Leguizamón, Florencia Chiappini, Claudia Cocca, Andrea Randi. Chemico-Biological Interactions 398: 111096 (2024).
“Hexachlorobenzene as a differential modulator of the conventional and metronomic chemotherapy response in triple negative breast cancer cells”. Yamila Sanchez, Abigail Vasquez, Noelia Miret, Catalina Gabino Rolandelli, Catalina Costas, Andrea Randi, Alejandro Español. Exploration of Targeted Antitumor Therapy 5:278–295 (2024).
“Mechanisms of breast cancer progression induced by environment-polluting aryl hydrocarbon receptor agonists”. Noelia Miret, Carolina Pontillo, Sol Buján, Florencia Chiappini, Andrea Randi. Biochemical Pharmacology 216: 115773 (2023).
“Breast cancer progression and kynurenine pathway enzymes are induced by hexachlorobenzene exposure in a Her2-positive model”. Lorena Zárate, Noelia Miret, Alejandro Nicola Candia, C. Daniel Zappia, Carolina Pontillo, Florencia Chiappini, Federico Monczor, Marianela Candolfi, Andrea Randi. Food and Chemical Toxicology 177: 113822 (2023).
“Extracellular acidosis stimulates breast cancer cell motility through aryl hydrocarbon receptor and c-Src kinase activation”. Noelia Miret, Lorena Zárate, Fernando Erra Díaz, María Agustina Leguizamón, Carolina Pontillo, Florencia Chiappini, Leandro Ceballos, Jorge Geffner, Andrea Randi. Journal of Cellular Biochemistry 1-10 (2022).
“Endocrine disruptor hexachlorobenzene induces cell migration and invasion, and enhances aromatase expression levels in human endometrial stromal cells”. Chiappini Florencia, Ceballos Leandro, Olivares Carla, Bastón Juan Ignacio, Miret Noelia, Pontillo Carolina, Zárate Lorena, Singla José Javier, Farina Mariana, Meresman Gabriela, Randi Andrea. Food and Chemical Toxicology 162: 112867 (2022).
“Endocrine disruptor chlorpyrifos promotes migration, invasion, and stemness phenotype in 3D cultures of breast cancer cells and induces a wide range of pathways involved in cancer progression”. Lasagna Marianela, Ventura Clara, Hielpos Soledad, Mardirosian Mariana, Martín Gabriela, Miret Noelia, Randi Andrea, Núñez Mariel, Cocca Claudia. Environ Research 204(Pt A):111989 (2022).
“TGF-β1 and Deiodinase 1 mediates cell proliferation and development of hepatocarcinogenesis by downregulating Deiodinase 1 expression”. Ezequiel Ridruejo, Giselle Romero Caimi, Noelia Miret, María Jesús Obregón, Andrea Randi, Zahira Deza, Diana Kleiman de Pisarev, Laura Álvarez. Medicina (Buenos Aires) 81(3):346-358 (2021).
“Chlorpyrifos subthreshold exposure induces epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells”. Marianela Lasagna, Soledad Hielpos, Clara Ventura, Mariana Mardirosian, Gabriela Martín, Noelia Miret, Andrea Randi, Mariel Núñez, Claudia Cocca. Ecotoxicology and Environmental Safety 205: 111312 (2020).
“Angiogenesis signaling in breast cancer models is induced by hexachlorobenzene and chlorpyrifos, pesticide ligands of the aryl hydrocarbon receptor”. Lorena Zárate, Carolina Pontillo, Alejandro Español, Noelia Miret, Florencia Chiappini, Claudia Cocca, Laura Álvarez, Diana Kleiman de Pisarev, María Elena Sales, Andrea Randi. Toxicology and Applied Pharmacology 401: 115093 (2020).
“AhR ligands reactivate LINE-1 retrotransposon in triple-negative breast cancer cells MDA-MB-231 and non-tumorigenic mammary epithelial cells NMuMG”. Noelia Miret, C Daniel Zappia, Gabriela Altamirano, Carolina Pontillo, Lorena Zárate, Ayelén Gómez, Marianela Lasagna, Claudia Cocca, Laura Kass, Federico Monczor, Andrea Randi. Biochem Pharmacology 175:113904 (2020).
“Expression of estrogen receptor α variants and c-Fos in rat mammary gland and tumors”. Alicia Gutiérrez, Lorena Sambuco, Laura Álvarez, Mariel Núñez, Rosas Bergoc, Elsa Zotta, Gabriela Martín, Andrea Randi. J Steroid Biochemical and Molecular Biology 199:105594 (2020).
”Impact of endocrine disruptor hexachlorobenzene on the mammary gland and breast cancer: The story thus far”. Noelia Miret, Carolina Pontillo, Lorena Zárate, Diana Kleiman de Pisarev, Claudia Cocca, Andrea Randi. Environmental Research 173: 330–341 (2019).
“Exposure to environmental concentrations of hexachlorobenzene induces alterations associated with endometriosis development in a rat model”. Florencia Chiappini, Marcela Sánchez, Noelia Miret, Claudia Cocca, Elsa Zotta, Leandro Ceballos, Carolina Pontillo, Mariela Bilotas, Andrea Randi. Food and Chemical Toxicology 12: 151–161 (2019).
“El Hexaclorobenceno como factor de riesgo en el cáncer de mama”. Andrea Randi, Carolina Pontillo, Claudia Cocca, Noelia Miret, Clara Ventura, Lorena Zárate, Florencia Chiappini, Laura Álvarez, Diana Kleiman de Pisarev. Salud y Ciencia (ISSN 1667-8982) Vol. 22, Nº 5, 9.16 págs (2018). http://dx.doi.org/10.21840/siic/153099.
“A dioxin-like compound induces hyperplasia and branching morphogenesis in mouse mammary gland, through alterations in TGF-β1 and Aryl Hydrocarbon Receptor signaling”. Noelia Miret, Eva Rico-Leo, Carolina Pontillo, Elsa Zotta, Pedro Fernández-Salguero, Andrea Randi. Toxicology and Applied Pharmacology 334: 192-206 (2017).
«Hexachlorobenzene alters cell cycle by regulating p27-cyclin E-CDK2 and c-Src-p27 protein complexes”. Clara Ventura, Mariel Núñez, Virginia Gaido, Carolina Pontillo, Noelia Miret, Andrea Randi, Claudia Cocca. Toxicology Letters 270:72-79 (2017).
“Hexachlorobenzene modulates the crosstalk between the Aryl Hydrocarbon Receptor and Transforming Growth Factor β1 signaling, enhancing human breast cancer cell migration and invasion”. Noelia Miret, Carolina Pontillo, Clara Ventura, Alejandro Carozzo, Florencia Chiappini, Diana Kleiman de Pisarev, Natalia Fernández, Claudia Cocca, Andrea Randi. Toxicology 366: 20–31 (2016).
“Enhanced cyclooxygenase-2 expression levels and metalloproteinase 2 and 9 activation by Hexachlorobenzene in human endometrial stromal cells”. Florencia Chiappini, Juan Ignacio Bastón, Agustina Vaccarezza, José Javier Singla, Carolina Pontillo, Noelia Miret, Mariana Farina, Gabriela Meresman, Andrea Randi. Biochemical Pharmacology 109: 91–104 (2016).
“Pesticide chlorpyrifos acts as an endocrine disruptor in adult rats causing changes in mammary gland and hormonal balance”. Clara Ventura, María Rosa Ramos Nieto, Nadia Bourguignon, Victoria Lux-Lantos, Horacio Rodríguez, Gabriel Cao, Andrea Randi, Claudia Cocca, Mariel Núñez. Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 156: 1–9 (2016).

Fosfatasas de Proteínas en Transducción de Señales

Genética de la reproducción humana y de otros vertebrados

Investigadora Adjunta:

Dra. Roberta B. Sciurano (CV)

Área de interés:

Desde el punto de vista evolutivo, la reproducción sexual es una adaptación
extremadamente exitosa en la naturaleza. En todos los organismos que se reproducen sexualmente, la meiosis es esencial para la formación de gametos. En particular, la meiosis masculina, que es en sí misma un proceso de división celular complejo y especializado, se encuentra ubicada dentro de otro largo y sofisticado proceso: la espermatogénesis. A diferencia de la meiosis femenina que comienza en el feto, en el varón la meiosis se inicia en la pubertad y continúa durante toda la vida adulta.
Brevemente, la meiosis consta de dos divisiones meióticas (la meiosis I y II) con un único período de síntesis de ADN. El resultado final de este proceso meiótico es la producción de células haploides con combinaciones génicas nuevas y diferentes de la célula madre que les dio origen. Las alteraciones genéticas que afectan la meiosis en varones infértiles pueden deberse a alteraciones de la estructura cromosómica, del número de cromosomas, a microdeleciones del cromosoma Y o, mucho menos conocidas por mutaciones en genes meióticos. El objetivo principal de nuestro grupo de investigación es estudiar los mecanismos genéticos y epigenéticos de la gametogénesis masculina humana (y en otros mamíferos); en particular, aquellos que afectan la salud reproductiva y, en interacción con los diferentes centros de fertilidad públicos y privados brindar la información y el asesoramiento adecuados a pacientes infértiles para desarrollar un tratamiento integral y personalizado de los mismos.

Líneas de investigación:

Heterogeneidad ultraestructural, genética y molecular de las células de Sertoli en pacientes con síndrome de Klinefelter (47, XXY y sus variantes) y síndrome de Jacobs (47, XYY).
Identificación de los fenotipos mutantes humanos causados por mutaciones de genes que codifican para proteínas meióticas, a través del análisis de biopsias testiculares de varones que consultan por infertilidad.
Mecanismos moleculares básicos involucrados en los procesos de autorrenovación y diferenciación de las células madres espermatogoniales, así como también los procesos involucrados en el inicio de la meiosis espermatocítica.
Ensamblaje y desensamblaje de la estructura proteínica supramolecular del complejo sinaptonémico en la profase I meiótica en distintas especies de vertebrados.

Grupo actual de investigación:

Dra. Roberta B. Sciurano (Investigadora adjunta CONICET – JTP de Histología, FMED, UBA)
Lic. Carlos R. Àlvarez Romero (Tesista doctoral, FMED, UBA – Prof. adjunto de Genética, UNER)
Est. Ignacio J. Converti (Médico Becario UBACYT, FMED, UBA – Ayudante de 2da. Histología, FMED, UBA.)
Lic. Cristina O. Deparci (Técnica principal CONICET y UBA)

Contacto

Instituto de Investigaciones Biomédicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina
Teléfono: +54 (11) 5285-3374

Inmunología de la Reproducción Masculina

Investigadora Independiente

Dra. Vanesa Guazzone. Dra. en Cs Biológicas CV

– Posiciones Académicas:

Investigadora Independiente, CONICET desde 06/2022 a la fecha.
Docente Autorizado de la Facultad de Medicina. UBA. Jefe de Trabajos Prácticos Regular con Dedicación Exclusiva. II Unidad del Departamento de Biología Celular, Histología, Embriología y Genética, Facultad de Medicina. UBA.

Investigadora Principal

Dra. Livia Lustig CV

– Posiciones Académicas

Investigadora Principal CONICET (actualmente por contrato).
Profesora Titular Consulta, II Unidad Académica de Biologia Celular, Histologia, Embriologìa y Genetica, Facultad de Medicina, UBA.

-Proyectos de Investigación vigentes:

20020220200183BA. Efecto de la inmunoterapia en la fertilidad masculina. UBACyT. 2023-
PIP 11220210100856CO. ¿Es capaz la vitamina D3 de modular la respuesta inmune en un cuadro de inflamación crónica testicular? CONICET. 2022-
PICT-2019-01411. Angiogénesis e inflamación testicular crónica: Rol de la proteína HMGB1. Agencia de Promoción Científica y Tecnológica. 2021-.PICT-2019-01411. Angiogénesis e inflamación testicular crónica: Rol de la proteína HMGB1. Agencia de Promoción Científica y Tecnológica, 2021-.

– Contacto

Instituto de Investigaciones Biomedicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 011-528-53382 / -53384
Email: ciruba@fmed.uba.ar

Integrantes del grupo:

Investigador Docente Dr. Cristian M. Sobarzo.
Médico Diego E. Moreno. Tesista de Doctorado. Facultad de Medicina. 2021-Act. Tema de investigación: Varicocele: Papel de la respuesta inmune en la etiología de la enfermedad.
Estudiante de Medicina Martín J. Pizzini. Becario de Investigación UBACyT. 2021-2023.

Línea de Investigación:

La inflamación crónica testicular es un tópico relevante en la búsqueda del origen de la subfertilidad o infertilidad masculina. Durante la inflamación testicular se pierde la tolerancia a antígenos propios provocando daños tisulares que se traducen en alteraciones de la espermatogénesis y de la esteroidogénesis. En este contexto, nuestro laboratorio investiga los mecanismos de tolerancia inmunológica del testículo normal (inmunoprivilegio) y las alteraciones patológicas que tienen lugar como consecuencia de la ruptura de dicho estado. Nuestro grupo de trabajo comparte el objetivo común de realizar investigación básica en reproducción y autoinmunidad en un modelo de orquitis autoinmune experimental (OAE) en ratones y ratas. La OAE es un modelo de autoinmunidad específico de órgano que reproduce las alteraciones inmunopatológicas encontrados también en biopsias testiculares humanas de pacientes infértiles con orquitis y/o orquiepididimitis. Un mayor conocimiento de los factores que alteran el microambiente testicular facilitará el diagnóstico de la inflamación testicular asintomática y permitirá idear nuevas estrategias terapéuticas.
Principales áreas de interés:
- Impacto de la inflamación testicular sobre la fertilidad
- Inmunología de la reproducción
- Autoinmunidad
- Neovascularización testicular
- Patologías testiculares: orquitis, varicocele y torsión del cordón espermático
- Marcadores tempranos de inflamación testicular

Research Line:

Inflammation of the male reproductive tract is a relevant topic to understand the origin of infertility or subfertility. Testicular inflammation could lead to the breakdown of the testicular immune tolerance and induction of an autoimmune response. In this context, our lab focuses on understanding testicular immune tolerance (immune privilege) mechanisms and pathologies associated with the disruption of tolerance. Our research group shares the common objective of conducting basic research in reproduction and autoimmunity in rat and mice experimental autoimmune orchitis (EAO) model. EAO is an organ specific autoimmunity model of model, which reproduces pathological changes seen in human immunological infertility. Knowledge of EAO pathogenesis aims to contribute to a better understanding of human testicular autoimmune disease as an essential prerequisite for improved diagnosis and treatment.
Major research interests:
- Testicular inflammation impact on male fertility
- Reproductive immunology
- Autoimmunity
- Testicular neovascularization
- Role of cytokines, chemokines and immune cells in the pathogenesis of orchitis,varicocele, testicular cord torsion
- Diagnostic biomarkers of testicular inflammatory processes.

Publicaciones mas relevantes de los últimos años:

Bibliografía: CONICET
- Varicocele and testicular cord torsion: immune testicular microenvironment imbalance. Guazzone VA and Lustig L Front. Cell Dev. Biol. 11:1282579. doi: 10.3389/fcell.2023.1282579. 2023.
- Relevance of angiogenesis in autoimmune testis inflammation.Gualdoni GS, Jacobo PV, Sobarzo CM, Pérez CV, Haro Durand LA, Theas MS, Lustig L, Guazzone VA. Mol Hum Reprod. 27(2): gaaa073. doi: 10.1093/molehr/gaaa073. 2021.
- Pathomechanisms of Autoimmune Based Testicular Inflammation. Lustig Livia, Guazzone Vanesa A., Theas María S., Pleuger Christiane, Jacobo Patricia, Pérez Cecilia V., Meinhardt Andreas, Fijak Monika. Frontiers in Immunology 11: 2376. doi:10.3389/fimmu.2020.583135. 2020. Immune Cell Subtypes and Their Function in the Testis. Bhushan Sudhanshu, Theas María S., Guazzone Vanesa A., Jacobo Patricia, Wang Ming, Fijak Monika, Meinhardt Andreas, Lustig Livia. Frontiers in Immunology 11: 2558. doi:10.3389/fimmu.2020.583304.2020.
- Effect of ketotifen fumarate on experimental autoimmune orchitis and torsion of the spermatic cord. Diego Moreno, Cristian M Sobarzo, Livia Lustig, Marcelo G Rodríguez Peña, Vanesa Anabella Guazzone. Asian Journal of Andrology 22: 112-117. 2020.
- Role of indoleamine 2,3-dioxygenase in testicular immune-privilege. Gualdoni G. S., Jacobo P. V., Sobarzo C. M., Pérez C. V., Matzkin M. E., Höcht C., Frungieri M., Hill M., Anegon I., Lustig L., Guazzone V. A. Sci. Rep. 9(1):15919. doi: 10.1038/s41598-019-52192-8. 2019.
- Exploring the Role of Antigen presenting cells in Male Genital Tract. VA Guazzone. Review. Andrologia 50 (11):e13120. doi: 10.1111/and.13120. 2018.
- Dual roles of endogenous and exogenous galectin-1 in the control of testicular immunopathology. Cecilia V. Pérez, Leticia G. Gómez, Gisela S. Gualdoni, Livia Lustig, Gabriel A. Rabinovich, Vanesa A. Guazzone. Sci. Rep. 5: 12259. doi: 10.1038/srep12259. 2015.
- Targeting high mobility group box protein 1 ameliorates testicular inflammation in experimental autoimmune orchitis. Ferial Aslani, Hans-Christian Schuppe, Vanesa A. Guazzone, Sudhanshu Bhushan, Eva Wahle, Günter Lochnit, Livia Lustig, Andreas Meinhardt, Monika Fijak. Human Reproduction 30(2):417-31. 2015.
- Expression of cell adhesion molecules, chemokines and chemokine receptors involved in leukocyte traffic in rats undergoing autoimmune orchitis. V. A. Guazzone, P. Jacobo, B. Denduchis, L. Lustig. Reproduction 143:651-662. 2012.
- Characterization of dendritic cells in testicular draining lymph nodes in a rat model of experimental autoimmune orchitis. Guazzone VA, Hollwegs S, Mardirosian M, Jacobo P, Hackstein H, Wygrecka M, Schneider E, Meinhardt A, Lustig L, Fijak M. Int J Androl. 34(3):276-89. 2011.
- Cytokines and chemokines in testicular inflammation: A brief review. Guazzone V. A., Jacobo P., Theas M. S., Lustig L. Microscopy Research and Technique 72(8):620-628.2009.
- Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1/CCL2) in experimental autoimmune orchitis. Vanesa A. Guazzone, Claudia Rival, Berta Denduchis, Livia Lustig. Journal of Reproductive Immunology 60:143-157. 2003.
Capítulos de libros
- Aspectos inmunológicos en reproducción masculina normal y patológica. Aspectos inmunológícos en reproducción masculina normal y patológica. Livia Lustig, María Susana Theas, Vanesa A. Guazzone. Editado por Óscar A. Levalle y Ricardo Calandra. Editorial: Ascune. 2022.
- Autoimmune Orchitis and Autoimmune Oophoritis Livia Lustig, Vanesa A. Guazzone, Kenneth S.K. Tung. Editado por Ian Mackay, Noel R Rose. Editorial: Academic Press. 2020.

Inmunoterapia Antitumoral

Investigador Independiente

Dra. Marianela Candolfi CV

– Posiciones Académicas:

Investigadora Independiente del CONICET desde el 2017 a la fecha.

– Dirección de proyectos de investigación:

PICT A Grupo Establecido (PICT-2018-3088), otorgado por la ANPCYT. Tema: Silenciamiento de la humanina como terapia antitumoral.
PICT A Grupo Establecido (PICT-2019-00117), otorgado por la ANPCYT. Tema: Bloqueo de la via de prolactina como estrategia terapéutica para glioblastoma.

– Contacto:

Dra Marianela Candolfi
Investigadora Independiente de CONICET
Tel: 5411-5950-9612
Dirección: Paraguay 2155, piso 10, Ciudad de Buenos Aires
Email: marucandolfi@gmail.com, mcandolfi@fmed.uba.ar

Integrantes del grupo:

- - Dr Nazareno Gonzalez, Investigador Asistente, CONICET
    Email gonzalez.nazareno1@gmail.com
  - Dr. Alejandro Nicola Candia, Becario postdoctoral CONICET, doctorando (FMed, UBA)
    Email: alenicola90@gmail.com
  - Lic. Jorge Peña Agudelo, Becario doctoral CONICET Latinoamericana, doctorando (FMed, UBA)
    Email: Jorge_Armando.P@hotmail.com
  - Lic. Matías García Fallit, Becario doctoral CONICET, doctorando (FCEN, UBA)
    Email: mati.garciafallit@gmail.com
  - Lic. Melanie Perez Kuper, Becaria doctoral CONICET, doctoranda (UNQui)
    Email: melaniepk@hotmail.com

Línea de Investigación:
- «Inmunoterapia Antitumoral»
Area de Interés:

Nuestro laboratorio está enfocado al desarrollo de estrategias terapéuticas para el tratamiento del cáncer, particularmente de mama y de cerebro (Glioblastoma). Nos enfocamos en dos líneas principales de investigación y desarrollo: (i) estrategias que mejoren la respuesta a las terapias tradicionales y (ii) estrategias que supriman los mecanismos inmunosupresores tumorales para aumentar la eficacia de la inmunoterapia.

Research Interest:

Our laboratory is focused on the development of therapeutic strategies for the treatment of cancer, particularly breast and brain tumors. We focus on two main lines of research and development: (i) gene therapy strategies that improve the response to traditional therapies and (ii) gene therapy strategies that suppress tumor immunosuppressive mechanisms to improve the effectiveness of therapeutic vaccines of cells dendritic.

Publicaciones desde la creación del instituto:

Bibliografía: PubMed CONICET

Evaluation of baculoviruses as gene therapy vectors for brain cáncer. VIRUSES; 2023. García Fallit, Matías; Pidre, Matías L.; Antonela Asad; Peña Agudelo, Jorge A.; Vera, MB; Nicola Candia, Alejandro J; Sagripanti, SB; Perez Kuper, M; Amoros Morales, LC; Marchesini, A; Gonzalez, Nazareno; Caruso, Carla; Romanowski, Víctor; Seilicovich, Adriana; Videla-Richardson, GA; Flavia Zanetti; Candolfi, Marianela
Systemic Delivery of an Adjuvant CXCR4-CXCL12 Signaling Inhibitor Encapsulated in Synthetic Protein Nanoparticles for Glioma Immunotherapy. Mahmoud S Alghamri, Kaushik Banerjee, Anzar A Mujeeb, Ava Mauser, Ayman Taher, Rohit Thalla, Brandon L McClellan, Maria L Varela, Svetlana M Stamatovic, Gabriela Martinez-Revollar, Anuska V Andjelkovic, Jason V Gregory, Padma Kadiyala, Alexandra Calinescu, Jennifer A Jiménez, April A Apfelbaum, Elizabeth R Lawlor, Stephen Carney, Andrea Comba, Syed Mohd Faisal, Marcus Barissi, Marta B Edwards, Henry Appelman, Yilun Sun, Jingyao Gan, Rose Ackermann, Anna Schwendeman, Marianela Candolfi, Michael R Olin, Joerg Lahann, Pedro R Lowenstein, Maria G Castro.2022..
Gonzalez N, Asad AS, Gómez Escalante J, Peña Agudelo JA, Nicola Candia AJ, García Fallit M, Seilicovich A, Candolfi M. Potential of IDH mutations as immunotherapeutic targets in gliomas: a review and meta-analysis. Expert Opin Ther Targets. 2021 12: 1045-1060
Asad AS, Candia AJN, González N, Zuccato CF, Seilicovich A, Candolfi M. Current Non-Viral Gene Therapy Strategies for the Treatment of Glioblastoma. Curr Med Chem. 2021. 10.3389.
Garcia-Fabiani MB, Haase S, Comba A, Carney S, McClellan B, Banerjee K, Alghamri MS, Syed F, Kadiyala P, Nunez FJ, Candolfi M, Asad A, Gonzalez N, Aikins ME, Schwendeman A, Moon JJ, Lowenstein PR, Castro MG. Genetic Alterations in Gliomas Remodel the Tumor Immune Microenvironment and Impact Immune-Mediated Therapies. Front Oncol. 2021 11: 631037.
Banerjee K, Núñez FJ, Haase S, McClellan BL, Faisal SM, Carney SV, Yu J, Alghamri MS, Asad AS, Candia AJN, Varela ML, Candolfi M, Lowenstein PR, Castro MG. Current Approaches for Glioma Gene Therapy and Virotherapy. Front Mol Neurosci. 2021. 14: 621831.
Asad AS, Nicola Candia AJ, Gonzalez N, Zuccato CF, Seilicovich A, M Candolfi, The role of the prolactin receptor pathway in the pathogenesis of glioblastoma: What do we know so far? Invited review Expert Opinion on Therapeutic Targets 2020 24: 1121-1133.
Moreno Ayala MA, Gottardo MF, Zuccato CF, Pidre ML, Nicola Candia AJ, Asad AS, Imsen M, Romanowski V, Seilicovich A, Candolfi M. Humanin promotes tumor progression in experimental triple negative breast cancer. Scientific Reports 2020 10: 8542. doi:10.1038/s41598-020-65381-7
Garcia-Fabiani MB, Ventosa M, Comba A, Candolfi M, Nicola Candia AJ, Alghamri M, Kadiyala P, Carney S, Faisal SM, Schwendeman A, Moon JJ, Scheetz L, Lahann J, Mauser A, Lowenstein PR, Castro MG. Immunotherapy for gliomas: shedding light on progress in preclinical and clinical development. Expert Opin Investig Drugs. 2020. 4:1-26. doi: 10.1080/13543784.2020.1768528.
Altshuler DB, Kadiyala P, Nuñez FJ, Nuñez FM, Carney S, Alghamri MS, Garcia-Fabiani MB, Asad AS, Nicola Candia AJ, Candolfi M, Lahann J, Moon JJ, Schwendeman A, Lowenstein PR, Castro MG. Prospects of biological and synthetic pharmacotherapies for glioblastoma. Expert Opin Biol Ther. 2020. 20: 305-317.
Asad AS, Nicola Candia AJ, Gonzalez N, Zuccato CF, Abt A, Orrillo SJ, Lastra Y, De Simone E, Boutillon F, Goffin V, Seilicovich A, Pisera DA, Ferraris MJ, Candolfi M. Prolactin and its receptor as therapeutic targets in glioblastoma Scientific Reports 2019 9: 19578.
Zárate S, Traetta M, Codagnone M, Seilicovich A, Reinés A. Humanin, a mitochondrial-derived peptide released by astrocytes, prevents synapse loss in hippocampal neurons. Front. Aging Neurosci. 2019 May 31; 11:123. doi: 10.3389/fnagi.2019.00123
Gori S, Alcain J, Vanzulli S, Moreno Ayala MA, Candolfi M, Jancic C, Geffner J, Vermeulen M, Salamone G. Acetylcholine-treated murine dendritic cells promote inflammatory lung injury. PLoS One. 2019 14: e0212911.
Zuccato CF, Asad AS, Nicola Candia AJ, Gottardo MF, Moreno Ayala MA, Theas MS, Seilicovich A, Candolfi M. Mitochondrial-derived peptide humanin as therapeutic target in cancer and degenerative diseases. Invited Review. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2019 23: 117-126.
de Dios N, Orrillo S, Irizarri M, Boutillon F, Candolfi M, Seilicovich A, Goffin V, Pisera DA, Ferraris MJ. Intracellular pathways involved in the proapoptotic and antiproliferative effects of Prolactin in lactotropes. Neuroendocrinology 2019; 108: 84-97.
Gottardo MF, Pidre ML, Zuccato C, Asad AS, Imsen M, Jaita G, Candolfi M, Romanowski V, Seilicovich A. Baculovirus-based gene silencing of Humanin for the treatment of pituitary tumors. Apoptosis 2018 23: 143-151.
Kamran N, Alghamri MS, Nunez FJ, Shah D, Asad AS, Candolfi M, Altshuler D, Lowenstein PR, Castro MG. Current state and future prospects of immunotherapy for glioma.Immunotherapy 2018 10:317-339.
Pérez Millán MI, Vishnopolska SA, Daly AZ, Bustamante JP, Seilicovich A, Bergadá I, Braslavsky D, Keselman AC, Lemons RM, Mortensen AH, Marti MA, Camper SA, Kitzman JO. Next generation sequencing panel based on single molecule molecular inversion probes for detecting genetic variants in children with hypopituitarism. Mol Genet Genomic Med. 2018 May 8. doi: 10.1002/mgg3.395.

Capítulos de libro:

Kamran N, Candolfi M, Baker GJ, Moreno Ayala MA, Dzaman M, Lowenstein PR, Castro MG. Gene Therapy for the Treatment of Neurological Disorders: Central Nervous System Neoplasms Fredric P. Manfredsson (ed.), Gene Therapy for Neurological Disorders: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology, vol. 1382 (2016), 467-482 Springer Science+Business Media New York
Lynes J, Koschmann C, Wibowo M, Saxena V, Candolfi M, Moreno Ayala MA, Castro MG, Lowenstein PR. Gene Therapy Approaches using Reproducible and Fully Penetrant Lentivirus-Mediated Endogenous Glioma Models. Eds: Xuenong Bo and Joost Verhaagen. Gene Delivery and Therapy for Neurological Disorders Volume 98 of the series Neuromethods pp 341-354 (2015). Springer Science+Business Media New York
TJ Wilson, M Candolfi, H Assi, MA Moreno Ayala, Y Mineharu, SL Hervey-Jumper, PR Lowenstein, MG Castro. Immunotherapies for brain cancer: from preclinical models to human trials. En: Tumors of the Central Nervous System Vol. 13 (2014); 239-251 Hayat MA (Ed). (Springer Netherlands)
Assi H, Candolfi M, Lowenstein PR, Castro, MG. Rodent Glioma Models: Intracranial Stereotactic Allografts and Xenografts. En: Animal Models of Brain Tumors. Neuromethods Vol 77 (2012); 229-243. (Springer Science+Business Media, LLC)

Premios:

2021-Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Premio póster Área Oncología IV. Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.
2019-Sociedad Argentina de Investigación Clínica: Premio Gador “Necesidades Médicas Insatisfechas”. Are prolactin and its receptor involved in the pathogenesis of glioblastoma?
2018-Society for Neuro-oncology International Travel Scholarship. Society for Neuro-Oncology Annual Scientific Meeting and Education Day, New Orleans, LU, USA.
2016-Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Primer premio póster Área Oncología. Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.
2015-Premio Investigadores Jóvenes-Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.
2013-Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Primer premio póster Área Oncología. Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

Mecanismos Meióticos en Modelos Animales

Investigador Independiente:

Dra. María Inés Pigozzi. Dra. en Cs Biológicas

– Posiciones Académicas

Investigador Independiente del CONICET desde 12/2013
Profesora Regular Adjunta en la II Unidad Académica de Biologia Celular, Histologia, Embriologìa y Genetica de la Facultad de Medicina de la UBA. Desde 02/2013 a la fecha.

– Contacto

Instituto de Investigaciones Biomédicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina
Teléfono: +54 (11) 5285 3377
Email: mpigozzi@fmed.uba.ar
Web Personal

Línea de Investigación:

«Mecanismos Meióticos en Modelos Animales»

Áreas de interés:

Al igual que la mitosis, la meiosis es una forma de división celular eucariótica. Sin embargo, estos dos procesos distribuyen material genético entre las células hijas resultantes de maneras muy diferentes. La mitosis crea dos células hijas idénticas que contienen el mismo número de cromosomas que su célula original. En contraste, la meiosis da lugar a cuatro células hijas únicas, cada una de las cuales tiene la mitad del número de cromosomas que la célula parental, luego de dos divisiones celulares sucesivas. Además de la reducción en el número de cromosomas, la meiosis difiere de la mitosis de otra manera. Específicamente, la meiosis crea nuevas combinaciones de material genético en cada una de las cuatro células hijas. Estas nuevas combinaciones son el resultado del intercambio de ADN entre los cromosomas homólogos, mediante una sucesión compleja de eventos denominados recombinación recíproca o crossingover. Este intercambio significa que los gametos producidos a través de la meiosis exhiben nivelesextraordinarios de variación genética.
En nuestro laboratorio, estudiamos la primera división de la meiosis, enfocándonos en el análisis de los eventos de crossingover y las bases cromosómicas que afectan su número y distribución.

Research interests:

Like mitosis, meiosis is a form of eukaryotic cell division. However, these two processes distribute genetic material among the resulting daughter cells in very different ways. Mitosis creates two identical daughter cells that contain the same number of chromosomes as their original cell. In contrast, meiosis gives rise to four unique daughter cells, each of which half the number of chromosomes as the parent cell, after two rounds of cell division.
In addition to the reduction in the number of chromosomes, meiosis differs from mitosis in another way. Specifically, meiosis creates new combinations of genetic material in each of the four daughter cells. These new combinations are the result of the exchange of DNA between paired chromosomes through a complex succession of events termed crossing over. This exchange means that the gametes produced through meiosis exhibit aamazing range of genetic variation.
In our laboratory, we studied the first division of meiosis, focusing on the analysis of crossing over events and the chromosomal bases that affect their number and distribution

Publicaciones:

Bibliografía: CONICET

Smith J, Alfieri JM, Anthony N, …Pigozzi MI, … Zhou H. Fourth Report on Chicken Genes and Chromosomes 2022. Cytogenet Genome Res. 2023 Jan 30. doi: 10.1159/000529376. PMID: 36716736.
Pigozzi MI. A bird´s-eye view of chromosomes during meiotic prophase I. Basic and Applied Genetics. 2022 vol.33 n°1. P 23 – 48. ISSN 1666-0390. PDF
Toscani M.A., Pigozzi M.I., Papeschi A.G. & Bressa M.J. 2022. Histone H3 Methylation and Autosomal vs. Sex Chromosome Segregation During Male Meiosis in Heteroptera. Frontiers in Ecology and Evolution 10.
del Priore L, Pigozzi MI. DNA Organization along Pachytene Chromosome Axesand Its Relationship with Crossover Frequencies. Int J Mol Sci. 2021 Feb 27;22(5):2414. doi: 10.3390/ijms22052414. PMID: 33673731; PMCID: PMC7957551.
del Priore L, Pigozzi MI. MLH1 focus mapping in the guinea fowl (Numida meleagris) give insights into the crossover landscapes in birds. PLoS One. 2020 Oct 5;15(10):e0240245. doi: 10.1371/journal.pone.0240245. PMID: 33017431; PMCID:PMC7535058.
Sciurano RB, Pigozzi MI, Benavente R. Disassembly of the synaptonemal complex in chicken oocytes analyzed by super-resolution microscopy. Chromosoma. 2019 Sep;128(3):443-451. doi: 10.1007/s00412-019-00693-w. Epub 2019 Feb 22. PMID:30793238.

Mecanismos protectores en la Neurodegeneración

Investigadora Independiente:

Dra Carla Caruso CV

– Posiciones Académicas:

Investigadora Independiente del CONICET desde el 1/1/2019 a la fecha.
Jefe de trabajos prácticos regular, dedicación exclusiva, rentado en la 2da cátedra del departamento de Biología Celular, Histología, Embriología y Genética de la Facultad de Medicina de la UBA. Del 01/07/2008 a la fecha.

– Dirección de proyectos de investigación:

IBRO Early Career Award 2022 otorgado por International Brain Research Organization (IBRO). Participation of HMGB1 in Huntington disease pathogenesis
PIP 11220200100937CO 2021-2023 CONICET Capacidad teragnóstica de exosomas derivado de células gliales en enfermedades neurodegenerativas.
CDG2020. Career Development Grant otorgado por International Society of Neurochemistry (ISN). Participation of HMGB1 in Huntington disease pathogenesis.

– Contacto:

Instituto de Investigaciones Biomedicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 5285 3380
Emails: ccaruso@fmed.uba.ar carusita23@gmail.com

Integrantes del grupo:

Dra. Julieta Saba, becaria postdoctoral CONICET 2022-2025.
Lic. Federico López Couselo, becario doctoral CONICET 2020-2026.
Med. Maria Friser Frederiksen, becaria doctoral Fundación Fiorini 2024.
Diego Rivas, becario CIN 2023.

Línea de Investigación:

Mecanismos protectores en la Neurodegeneración

Área de Interés:

Nuestro laboratorio estudia mecanismos patogénicos y protectores de la neurodegeneración, enfocándonos en las células gliales como astrocitos y microglía en modelos celulares y animales de la Enfermedad de Huntington. El objetivo final es encontrar nuevos blancos terapéuticos que puedan convertirse en posibles tratamientos de esta enfermedad.Determinamos los mecanismos por los que células de la glía contribuyen o protegen en la neurodegeneración de la Enfermedad de Huntington. En particular, investigamos los mecanismos protectores del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en la función mitocondrial de los astrocitos en HD. Por otro lado, estudiamos los efectos neuroprotectores del medio condicionado de astrocitos tratados con BDNF en modelos celulares de la Enfermedad de Huntington. Este efecto protector puede estar mediado por las vesículas extracelulares liberados por la glía en el medio extracelular. Por lo tanto, otro proyecto del laboratorio busca caracterizar las vesículas extracelulares secretadas por la glía, determinar su participación en el efecto protector de la glía en la neurodegeneración y evaluar el potencial terapéutico de las vesículas extracelulares normales tratando a las células gliales con BDNF. Los mecanismos patogénicos de la Enfermedad de Huntington no están dilucidados completamente. Nuestros resultados muestran que la proteína HMGB1, una proteína nuclear involucrada en inflamación y reparación del ADN, aumenta su expresión en el estriado del ratón HD y podría estar involucrada en la inflamación en HD, lo que podría contribuir a la disfunción mitocondrial, motora y cognitiva de animales HD.

Research Interest:

Our lab studies pathogenic and protective mechanisms in neurodegeneración, focusing on glial cells such as astrocytes and microglia in cellular and animal models of Huntington’s disease (HD). Our ultimate goal is to find new therapeutic targets that may become treatments for HD. We investigate mechanisms of protection by glial cells in HD, particularly we are evaluating protective mechanisms of the brain-derived neurotrophic (BDNF) in the mitochondrial function of astrocytes in HD. We also demonstrated the neuroprotective effect of the conditioned media of cultured astrocytes treated with BDNF on cellular models of HD. This protection can be mediated by extracellular vesicles released by glia into the extracellular media. Thus, another lab project will characterize extracellular vesicles secreted by glia in HD mice, to determine their participation in the protective effect of glial cells on neurodegeneration and to evaluate the therapeutic potential of extracellular vesicles in HD. Pathogenic mechanisms of HD are not elucidated yet. Our results show that the protein HMGB1, a nuclear protein involved in inflammation and DNA repair, increases its expression selectively in the striatum of HD mice and thus, it may be involved in inflammation in HD, which in turn may contribute to mitochondrial, motor, and cognitive dysfunction in HD mice.

Publicaciones desde la creación del instituto:

Bibliografía: Google Scholar / CONICET

«The Essential Role of Astrocytes in Neurodegeneration and Neuroprotection». Federico López Couselo, Julieta Saba, Lila Carniglia, Daniela Durand, Mercedes Lasaga and Carla Caruso*. Volume 23, Issue 9, 2024. Published on: 24 October, 2023. 1101 – 1119. DOI: 10.2174/0118715273269881231012062255
«Evaluation of Baculoviruses as Gene Therapy Vectors for Brain Cancer». Matías Garcia Fallit, Matías L Pidre, Antonela S Asad, Jorge A Peña Agudelo, Mariana B Vera, Alejandro J Nicola Candia, Sofia B Sagripanti, Melanie Pérez Kuper, Leslie C Amorós Morales, Abril Marchesini, Nazareno Gonzalez, Carla M Caruso, Víctor Romanowski, Adriana Seilicovich, Guillermo A Videla-Richardson, Flavia A Zanetti, Marianela Candolfi. Viruses 15 (3), 608. 2023
«Alzheimer’s disease risk after COVID-19: a view from the perspective of the infectious hypothesis of neurodegeneration». Eugenia Olivera, Albany Sáez, Lila Carniglia, Carla Caruso, Mercedes Lasaga, Daniela Durand. Neural Regeneration Research 2023. doi:10.4103
Oxidative stress in Q175 mouse model of Huntington’s disease
F Lopez Couselo, J Saba, J Bruno, L Carniglia, D Durand, M Lasaga, Carla Caruso. JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 162, 147-148
Neuroinflammation in Huntington’s disease: A starring role for astrocyte and microglia. Julieta Saba, Federico López Couselo, Julieta Bruno, Lila Carniglia, Daniela Durand, Mercedes Lasaga, Carla Caruso. Current Neuropharmacology. 2022.
A metabotropic glutamate receptor 3 (mGlu3R) isoform playing neurodegenerative roles in astrocytes is prematurely up‐regulated in an Alzheimerʼs model. Juan Turati, Julieta Rudi, Juan Beauquis, Lila Carniglia, Federico Lopez Couselo, Julieta Saba, Carla Caruso, Flavia Saravia, Mercedes Lasaga, Daniela Durand. Journal of Neurochemistry. 2022.
J. Turati, D. Ramírez, L. Carniglia, J. Saba, C. Caruso, J. Quarleri, D. Durand, M. Lasaga,. “Antioxidant and neuroprotective effects of mGlu3 receptor activation on astrocytes aged in vitro”. Neurochem Int. 2020, 140:104837. doi: 10.1016/j.neuint.2020.104837.
J. Saba, F. López Couselo, J. Turati, L. Carniglia, D. Durand, A. de Laurentiis, M. Lasaga, C. Caruso. “Astrocytes from cortex and striatum show differential responses to mitochondrial toxin and BDNF: implications for protection of striatal neurons expressing mutant huntingtin”. J Neuroinflammation 2020, 17:290 doi: 10.1186/s12974-020-01965-4.
Dattilo M., Benzo Y., Herrera L., Prada J., Lopez P., Caruso C., Lasaga M., Garcia C., Paz C., Maloberti P. “Regulation and role of Acyl-CoA synthetase 4 in glial cells”. J Steroid Biochem Mol Biol 2021, 208:105792. doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105792.
Alpha-MSH modulates hippocampal neural precursor cell proliferation and differentiation. Lila Carniglia, Julieta Saba, Delia Ramirez, Juan Turati, María Julieta Rudi, Federico López Couselo, Carla Mariana Caruso, Daniela Elizabeth Durand, Mercedes Isabel Lasaga.Congreso; SANXXXIII Reunión Anual. de la. Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias.; 2018.
J. Saba, L. Carniglia, D. Ramírez, J. Turati, M. Imsen, D. Durand, M. Lasaga, C. Caruso. “Melanocortin 4 receptor activation protects striatal neurons and glial cells from 3-nitropropionic acid toxicity” Mol Cell Neurosci 2019, 94:41-51. doi 10.1016/j.mcn.2018.12.00.
D. Ramírez, J. Saba, J. Turati, L. Carniglia, D. Durand, C. Caruso, M. Lasaga. “NDP-MSH reduces oxidative damage induced by palmitic acid in primary astrocytes” J Neuroendocrinol 2019 Feb 3:e12673. doi: 10.1111/jne.12673.
D. Durand, Turati, M.J. Rudi, D. Ramírez, L. Carniglia, J. Saba, C. Caruso, von Bernhardi R., M. Lasaga “Unraveling the b–amyloid clearance by astrocytes: Involvement of metabotropic glutamate receptor 3, sAPPa, and class-A scavenger receptor”. Neurochem Int. 2019 131:104547. doi: 10.1016/j.neuint.2019.104547
J. Saba, J. Turati, D. Ramírez, L. Carniglia, D. Durand, M. Lasaga, C. Caruso. “Astrocytes truncated-TrkB mediates BDNF antiapoptotic effect leading to neuroprotection”. J Neurochem 2018, doi 10.1111/jnc.14476.

Tesis defendidas y en desarrollo:

Est. Mateo Palmieri, directora de Tesis de Licenciatura 2022-2023. “Expresión de HMGB1 y su receptor TLR2 en modelos celulares de la enfermedad de Huntington”. Julio 2023, calificación 9.
Lic. Federico López Couselo, directora de Tesis doctoral en Facultad de Medicina 2020-2026. “Efecto del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) sobre la disfunción mitocondrial en la enfermedad de Huntington”. En desarrollo.
Est. Federico López Couselo, dirección de Tesis de Licenciatura, “Mecanismos protectores del factor neurotrófico derivado del cerebro en modelos celulares de la enfermedad de Huntington”. UADE, 1/07/2019, calificación 9.
Vet. Delia Ramírez, codirección tesis doctoral en Facultad de Medicina “Estudio del efecto de melanocortinas sobre el estrés oxidativo y el metabolismo energético de astrocitos”. UBA, 6 de marzo 2018, calificación sobresaliente (10).
Lic. Julieta Saba, dirección tesis doctoral en Facultad de Medicina “Mecanismos protectores del factor neurotrófico derivado del cerebro en la Enfermedad de Huntington”, UBA, 9 de diciembre 2021, calificación sobresaliente.
Est. Julieta Saba, dirección de Tesis de Licenciatura, “Efectos del BDNF sobre la viabilidad de los astrocitos”. Universidad CAECE, 26 marzo 2015, calificación sobresaliente (10).

Metabolismo del Ácido Áraquidonico en Situaciones Fisiológicas y Patológicas

Investigador Emérito:

Dr. Ernesto Jorge Podestá

Integrantes:

Dr. Ulises Orlando. Investigador Adjunto CONICET.
Dr. Pablo Mele. Jefe de Trabajos Prácticos DE. Departamento de Bioquímica Facultad de Medicina. UBA.

Contacto

Instituto de Investigaciones Biomedicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 5, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 4964-4027
Email: ernestopodesta@yahoo.com.ar

Cargos Actuales:

Investigador Emérito Jubilado
Investigador Emérito (Expte. 4888/13 RESOL-2018-2535-APN-DIR)
Profesor Regular Titular – Dpto de Bioquímica Humana.Facultad de Medicina – Universidad de Buenos Aires.

Línea de Investigación:

«Metabolismo del Ácido Áraquidonico en Situaciones Fisiológicas y Patológicas»

Area de Interés:

El interés en investigación esta centrado en el metabolismo del ácido araquidónico en situaciones fisiológicas (regulación de la esteroidogénesis) y patológicas (cáncer de mama, colon y próstata).

Research Interest:

Research interests have centered on the role of intramitochondrial arachidonic acid and its metabolites in physiology (regulation of steroidogenesis) and pathology (Breast , colon and prostate cancer).

Proyectos de Unidades Ejecutoras
P – UE 2016

Título del proyecto:

«Desarrollo de estrategias innovadoras y de modelos in vitro e in vivo para el estudio de nuevas terapias que disminuyan los efectos colaterales o que reviertan la resistencia a tratamientos convencionales en cáncer.»

Resumen del proyecto:

Las enfermedades oncológicas muy agresivas como los carcinoma hepatocelular, colon, mama y próstata, generan resistencias a los tratamientos convencionales y la mayoría de éstos producen graves efectos colaterales. Análisis bioinformáticos sugieren que las mutaciones conductoras o drivers detectadas en los tumores afectan a señales de transducción centrales y responsables de la tumorigénesis. Estos hallazgos han cuestionado la efectividad de dirigir la terapia a una única molécula de señalización como estrategia terapéutica. Las señales de transducción oncogénicas convergen en orden de mantener su crecimiento y supervivencia, y son absolutamente requeridas para el desarrollo de un fenotipo altamente agresivo y, frecuentemente la generación de resistencia al tratamiento. Es por ello que fue sugerido que las terapias futuras tendrán que incluir una combinación de drogas que cubra el mayor espectro de la biología tumoral generando un efecto sinérgico para reducir las dosis efectivas y la reversión de los mecanismos de resistencia. Desde hace unos años estudiamos el papel de la Acil-CoA sintetasa 4 (ACSL4), enzima involucrada el metabolismo del ácido araquidónico, como regulador del fenotipo agresivo en los carcinomas mencionados.
Demostramos in vitro e in vivo que la expresión de ACSL4 juega un papel causal muy importante en la transformación de un fenotipo poco agresivo a uno altamente agresivo en células de cáncer de mama. Utilizando la técnica de RNA-seq para detectar, medir e interpretar los productos de la expresión génica y la proteómica funcional hemos descripto que la sola sobreexpresión de ACSL4 en células de cáncer de mama regula un gran espectro de vías de señalización que están descriptas tanto para la tumorigénesis como para la resistencia a tratamientos convencionales, particularmente para el cáncer de mama, colon, hepatocelular y próstata. Se estudiarán in vitro e in vivo los mecanismos que utiliza la célula tumoral para regular la expresión de ACSL4 y los mecanismos que utiliza ACSL4 para regular el crecimiento y la agresividad tumoral como una herramienta muy importante para el diseño de nuevos modelos y estrategias de tratamiento de estos tipos de cánceres muy agresivos. Se desarrollarán modelos in vivo de ensayos preclínicos que reflejen la biología del tumor primario para estudiar la funcionalidad de las terapias utilizando el modelo de ratones humanizados y se diseñarán nuevos compuestos para aumentar la eficacia de inhibición de ACSL4.

Palabras clave: 1) Blancos oncológicos terapéuticos oncológicos 2) diseño de fármacos 3) modelos preclínicos

Título del proyecto (inglés):

«Development of innovating strategies and in vitro and in vivo models for the study of new therapies that dimminish the side effect or to revert the resistance to conventional treatment in cancer.»

Publicaciones desde la creación del instituto:

Bibliografía: CONICET

Ríos Medrano MA, Bigi MM, Martínez Ponce P, Podesta EJ, Orlando UD. Exposure to anticancer drugs modulates the expression of ACSL4 and ABCG2 proteins in adrenocortical carcinoma cells. Heliyon. 2023 Oct 7;9(10):e20769. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e20769. PMID: 37867801; PMCID: PMC10585233.
«New inhibitor targeting Acyl-CoA synthetase 4 reduces breast and prostate tumor growth, therapeutic resistance and steroidogenesis” Castillo AF*, Orlando U*, Maloberti PM*, Prada J, Dattilo MA, Solano A, Bigi MM, Ríos Medrano M, Torres MT, Indo S, Caroca G, Contreras HR, Marelli BE, Salinas FJ, Salvetti N, Ortega HH, Lorenzano Menna P, Szajnman S, Gomez DE, Rodríguez JB and Podesta EJ. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2893-2910. DOI: 10.1007/s00018-020-03679-5. *contributed equally.
«Study of the Genetic Variants in BRCA1/2 and Non-BRCA Genes in a Population-Based Cohort of 2155 Breast/Ovary Cancer Patients, Including 443 Triple-Negative Breast Cancer Patients, in Argentina» Cancers; Lugar: Basel; 2021 vol. 13. Angela R. Solano, Pablo G. Mele, Fernanda S. Jalil, Natalia C. Liria, Ernesto J. Podestá, Leandro G. Gutiérrez.
Angiotensin II stimulation promotes mitochondrial fusion as a novel mechanism involved in protein kinase compartmentalization and cholesterol transport in human adrenocortical cells. Katia E. Helfenberger, Ana F. Castillo, Pablo G. Mele, Ana Fiore, Lucía Herrera, Paola Finocchietto, Ernesto J. Podestá; Cecilia Poderoso. J Steroid Biochem Mol Biol. Jun 13 (2019);192:105413. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105413.
“Regulatory mechanisms leading to differential Acyl-CoA synthetase 4 expression in breast cancer cells” Dattilo MA, Benzo Y, Herrera LM, Prada JG, Castillo AF, Orlando UD, Podesta EJ, Maloberti PM. Sci Rep. 2019 Jul 16;9(1):10324. DOI: 10.1038/s41598-019-46776-7.
Nielsen SM et al. Genetic Testing and Clinical Management Practices for Variants in Non-BRCA1/2 Breast (and Breast and Ovarian) Cancer Susceptibility Genes: an International Survey by the ENIGMA Clinical Working Group,» Journal of Clinical Oncology Precision Oncology, in press, 2018. Coautora Solano AR.
From colorectal cancer pattern to the characterization of individuals at risk: picture for genetic research in Latin America, Mini Review in «Cancer Genetics and Epigenetics» of the International Journal of Cancer, in press, 2018. Coautora Solano AR.
Acyl-CoA Synthetase-4 is implicated in drug resistance in breast cancer cell lines involving the regulation of energy-dependent transporter expression. Ulises D Orlando, Ph.D; Ana F Castillo, Ph.D; Mayra A Ríos Medrano, Technician; Angela R Solano, Ph.D; Paula M Maloberti, Ph.D; Ernesto J Podestá, Prof. Ph.D. Biochemical Pharmacology 2018. in press.
Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Rebbeck TR, Friebel TM, Friedman E, Hamann U, Huo D, Kwong A, Olah E, Olopade OI, Solano AR, Teo SH, Thomassen M, Weitzel JN, Chan TL, Couch FJ, Goldgar DE, Kruse TA, Palmero EI, Park SK, Torres D, van Rensburg EJ, McGuffog L, Parsons MT, Leslie G, Aalfs CM, Abugattas J, Adlard J, Agata S, Aittomäki K, Andrews L, Andrulis IL, Arason A, Arnold N, Arun BK, Asseryanis E, Auerbach L, Azzollini J, Balmaña J, Barile M, Barkardottir RB, Barrowdale D, Benitez J, Berger A, Berger R, Blanco AM, Blazer KR, Blok MJ, Bonadona V, Bonanni B, Bradbury AR, Brewer C, Buecher B, Buys SS, Caldes T, Caliebe A, Caligo MA, Campbell I, Caputo SM, Chiquette J, Chung WK, Claes KBM, Collée JM, Cook J, Davidson R, de la Hoya M, De Leeneer K, de Pauw A, Delnatte C, Diez O, Ding YC, Ditsch N, Domchek SM, Dorfling CM, Velazquez C, Dworniczak B, Eason J, Easton DF, Eeles R, Ehrencrona H, Ejlertsen B; EMBRACE, Engel C, Engert S, Evans DG, Faivre L, Feliubadaló L, Ferrer SF, Foretova L, Fowler J, Frost D, Galvão HCR, Ganz PA, Garber J, Gauthier-Villars M, Gehrig A; GEMO Study Collaborators, Gerdes AM, Gesta P, Giannini G, Giraud S, Glendon G, Godwin AK, Greene MH, Gronwald J, Gutierrez-Barrera A, Hahnen E, Hauke J; HEBON, Henderson A, Hentschel J, Hogervorst FBL, Honisch E, Imyanitov EN, Isaacs C, Izatt L, Izquierdo A, Jakubowska A, James P, Janavicius R, Jensen UB, John EM, Vijai J, Kaczmarek K, Karlan BY, Kast K, Investigators K, Kim SW, Konstantopoulou I, Korach J, Laitman Y, Lasa A, Lasset C, Lázaro C, Lee A, Lee MH, Lester J, Lesueur F, Liljegren A, Lindor NM, Longy M, Loud JT, Lu KH, Lubinski J, Machackova E, Manoukian S, Mari V, Martínez-Bouzas C, Matrai Z, Mebirouk N, Meijers-Heijboer HEJ, Meindl A, Mensenkamp AR, Mickys U, Miller A, Montagna M, Moysich KB, Mulligan AM, Musinsky J, Neuhausen SL, Nevanlinna H, Ngeow J, Nguyen HP, Niederacher D, Nielsen HR, Nielsen FC, Nussbaum RL, Offit K, Öfverholm A, Ong KR, Osorio A, Papi L, Papp J, Pasini B, Pedersen IS, Peixoto A, Peruga N, Peterlongo P, Pohl E, Pradhan N, Prajzendanc K, Prieur F, Pujol P, Radice P, Ramus SJ, Rantala J, Rashid MU, Rhiem K, Robson M, Rodriguez GC, Rogers MT, Rudaitis V, Schmidt AY, Schmutzler RK, Senter L, Shah PD, Sharma P, Side LE, Simard J, Singer CF, Skytte AB, Slavin TP, Snape K, Sobol H, Southey M, Steele L, Steinemann D, Sukiennicki G, Sutter C, Szabo CI, Tan YY, Teixeira MR, Terry MB, Teulé A, Thomas A, Thull DL, Tischkowitz M, Tognazzo S, Toland AE, Topka S, Trainer AH, Tung N, van Asperen CJ, van der Hout AH, van der Kolk LE, van der Luijt RB, Van Heetvelde M, Varesco L, Varon-Mateeva R, Vega A, Villarreal-Garza C, von Wachenfeldt A, Walker L, Wang-Gohrke S, Wappenschmidt B, Weber BHF, Yannoukakos D, Yoon SY, Zanzottera C, Zidan J, Zorn KK, Hutten Selkirk CG, Hulick PJ, Chenevix-Trench G, Spurdle AB, Antoniou AC, Nathanson KL. Hum Mutat. 2018 May;39(5):593-620. doi: 10.1002/humu.23406. Epub 2018 Mar 12.
BRCA1 and BRCA2 mutation other than the founder alleles amount Ashkenazi Jewish in the population of Argentina. Angela R Solano, Natalia C Lirial, Fernanda S Jalil, Daniela M Faggionato, Pablo G Mele, Alejandra ,Mampel, Florencia Cardosoand, Ernesto J Podesta. Frontiers in Oncology, August 21th, 2018.
BRCA1 and BRCA2 mutations and clinical interpretation in 398 ovarian cancer patients: comparison with breast cancer variants in a similar population. Cardoso FC, Goncalves S, Mele PG, Liria NC, Sganga L, DiazPerez I, Podesta EJ, Solano AR. HumGenomics. 2018 Aug 13;12(1):39. doi: 10.1186/s40246-018-0171-5.

Patentes:

DESARROLLO DE PRODUCTOS, PROCESOS PRODUCTIVOS Y SISTEMAS TECNOLOGICOS

Estado: Otorgado. Aprobada en EEUU en 4/2017. Registro: US 9737515 B2.
Producto: «COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING GROWTH OF ACSL4-OVEREXPRESSING TUMORS».Abstract: «The present invention relates to compositions and methods for preventing and treating proliferative diseases, such as cancer. More specifically, the present invention relates to compositions and methods for inhibiting tumor growth, particularly breast cancer, in a combined pharmacological treatment. Yet more specifically, the method of the present invention is a method for inhibiting growth of ACSL4-overexpressing tumors. In a preferred embodiment, the invention provides a pharmaceutical composition for inhibiting tumor growth comprising a combination of: i) a first component which is an ACSL4 inhibitor; and ii) a second component selected from a group of chemotherapeutics drugs.»Authors: Podesta, Ernesto J.; Castillo, Ana F.; Orlando, Ulises; Maloberti, Paula; Solano, Angela. (INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS (INBIOMED). Institución: CONICET, participación:100%.

Estado: En trámite. 3/2017.
Producto: «COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING TUMIOR GROWTH»

Abstract: «The present invention relates to compositions and methods for preventing and treating cell proliferation in cancer. More specifically, the present invention relates to compositions and methods for inhibiting tumor growth, and for treating proliferative diseases, particularly colon and breast cancer, with a combined pharmacological approach. Yet more specifically, the compositions for inhibiting tumor growth comprise a combination of: i) a first component which is an ACSL4 inhibitor; and ii) a second component selected from the group consisting of mTOR inhibitor and ER inhibitor.»

Authors: Podestá, Ernesto J; Maloberti, Paula; Orlando, Ulises; Dattilo, Melina; Castillo, Ana Fernanda; Solano, Angela. (INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS (INBIOMED) Institución: CONICET, participación:100%.

Neurobiología

Investigadora Principal:

Dra. Mercedes Lasaga CV

– Posiciones Académicas:

Investigadora Principal de CONICET
Profesora Titular Interina dedicación exclusiva a cargo de la II Unidad Académica de Biologia Celular, Histologia, Embriologìa y Genetica de la Facultad de Medicina de la UBA.

– Dirección de proyectos de investigación:

2016-2018 PIP CONICET Efecto protector de agonistas de los receptores MC4 en células gliales. (Dirección M. Lasaga)
2017-2018 Financiamiento internacional otorgado por el Committee for Aid and Education in Neurochemistry (CAEN). International Society for Neurochemistry. (Dirección D. Durand)
2018-2020 UBACYT 20020170100511 BA Neuroinflamación inducida por obesidad. Nuevo rol de las melanocortinas y su potencial uso terapeútico. (Dirección M. Lasaga)

– Línea de investigación:

Neuroinflamación inducida por la obesidad y el envejecimiento.
Modulación de la neurogénesis en obesidad y enfermedades neurodegenerativas.
Participación de receptores glialesen estas patologías. Nanoterapias dirigidas a receptores MC4R y mGlu3R en células gliales.

– Contacto

Instituto de Investigaciones Biomedicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 5950-9500 ext 2158
Email: mlasaga@fmed.uba.ar

Integrantes del grupo:

Dra. Daniela Durand – Investigadora Adjunta CONICET.
- Línea de Investigación: Caracterización de las acciones neuroprotectoras de los mGlu3R astrogliales en la enfermedad de Alzheimer.
Dra. Lila Carniglia – Investigadora Asistente CONICET.
- Línea de Investigación: Estudio del rol de las melanocortinas en la neurogénesis hipocampal en un modelo de alimentación rica en grasas saturadas.
Dra. Delia Ramírez – Becaria Doctoral CONICET
- Línea de Investigación: Efectos mediados por la activación de los receptores MC4R astrogliales en la permeabilidad de la BHE hipotalámica en un modelo de neuroinflamación inducido por una dieta alta en grasas.
Lic. Juan Turati – Becario doctoral ANPCYT.
Julieta Rudi. Tesista de la Licenciatura en Genética de la UNNOBA
Ana Clara Romero. Técnica en Laboratorio, Técnica Asociada CONICET.

Contacto

Instituto de Investigaciones Biomedicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 5950-9500 ext 2158
Emails: ddurand@fmed.uba.ar, lcarniglia@fmed.uba.ar, dramirez@fmed.uba.ar

Laboratorio de Preparación Histológica

– Integrantes:

Cecilia Alejandra Garcia. Técnica Preparadora en Histología.Técnica Principal UBA-CONICET.
Ivana Sanchez Rojas. Técnica Preparadora en Histología, Técnica Asistente de CONICET.

Línea de Investigación:

«Neurobiología»

Area de Interés:

Nuestro Laboratorio de Neurobiología estudia los procesos inflamatorios, oxidativos y degenerativos y la neurogénesis en modelos de dieta rica en grasas saturadas (HFD), envejecimiento y enfermedad de Alzheimer, poniendo especial énfasis en el rol de las células gliales. Analizamos en particular la acción farmacológica de agonistas sintéticos de receptores endógenos afectados por las patologías mencionadas: el receptor de melanocortinas MC4R y el receptor metabotrópico de glutamato mGlu3R. Utilizamos modelos animales, líneas celulares y cultivos primarios de neuronas, astrocitos y microglía, enfocando el análisis en las principales áreas afectadas en cada caso como hipotálamo, hipocampo y amígdala. Analizamos el impacto de la HFD sobre el sistema melanocortinérgico a nivel hipocampal en ratas juveniles y adultas y sobre la memoria dependiente de hipocampo, la plasticidad sináptica y la activación glial.
Caracterizamos funcionalmente genes que participan en la regulación dela ingesta y del sistema anti-oxidante, en el mantenimiento de la barrera hematoencefálica, en la neurogénesis, en la gliotransmisión y en la producción/eliminación del péptido β-amiloide. Estamos evaluando actualmente nuevas estrategias terapéuticas basadas en la nanotecnología para limitar las secuelas de la neuroinflamación. Asimismo, estudiamos posibles nuevos biomarcadores tempranos para la enfermedad de Alzheimer, discriminando los procesos asociados al envejecimiento normal de aquéllos ligados al desarrollo de la patología.

Research Interest:

Our Laboratory of Neurobiology studies inflammatory, oxidative, and degenerative processes as well as neurogenesis in high fat diet (HFD), aging and Alzheimer’s disease animal models, with special emphasis on the role of glial cells. We analyze particularly the pharmacological action of synthetic agonists of endogenous receptors affected by the mentioned pathologies: the melanocortin receptor MC4R and the metabotropic glutamate receptor mGlu3R. We use animal models, cell lines, and primary cultures of neurons, astrocytes and microglia, focusing the analysis on the main brain areas affected in each case as hypothalamus, hippocampus and amygdala. We analyze the impact of HFD on the melanocortinergic system at the hippocampal level in juvenile and adult rats and on hippocampal dependent memory, synaptic plasticity, and glial activation.
We functionally characterize genes that participate in the regulation of the food intake and anti-oxidant system, in the maintenance of the blood-brain barrier, in neurogenesis, in glial transmission and in the production and/or elimination of β-amyloid peptide. We are currently evaluating new therapeutic strategies based on nanotechnology to limit the sequelae of neuroinflammation. We also study possible new early biomarkers for Alzheimer’s disease, discriminating the processes associated with normal aging from those linked to the development of the pathology.

Publicaciones relevante:

Bibliografía: CONICET

«Alzheimer’s disease risk after COVID-19: a view from the perspective of the infectious hypothesis of neurodegeneration». Eugenia Olivera, Albany Sáez, Lila Carniglia, Carla Caruso, Mercedes Lasaga, Daniela Durand. Neural Regeneration Research 2023. doi:10.4103
Saba J, Turati J, Ramírez D, Carniglia L, Durand D, Lasaga M, Caruso C. Astrocyte truncated-TrkB mediates BDNF antiapoptotic effect leading to neuroprotection.J Neurochem. 2018 May 3 doi: 10.1111/jnc.14476. [Epub ahead of print]
Surkin PN, Brenhouse H, Deak T, Liberman AC, Lasaga M. Stress, alcohol and infection during early development: a brief review of common outcomes and mechanisms.J Neuroendocrinol. 2018 Apr 22:e1260 doi: 10.1111/jne.12602. [Epub ahead of print] Review

Neuroprotección y biología de la Glia

Directora:

Dra. Daniela Durand, Investigadora Adjunta del CONICET, Doctora en Ciencias Fisiológicas Universidad de Buenos Aires

– Dirección de proyectos de investigación:

2022-2025 (ANPCyT) PICT 2020 N°03893. “Una variante de splicing del receptor metabotrópico de glutamato mGlu3 como posible mecanismo neuropatológico en la enfermedad de Alzheimer. ¿Nuevo biomarcador para un diagnóstico temprano?” (Dirección D. Durand)
2023-2024 Financiamiento internacional del Committee for Aid and Education in Neurochemistry (CAEN). International Society for Neurochemistry. “Involvement of mGlu3R isoforms’ unbalance in aberrant synapse engulfment in Alzheimer’s disease” (Dirección D. Durand)
2021-2023 (CONICET) PIP N°11220200100937CO “Capacidad teragnóstica de exosomas derivados de células gliales en enfermedades neurodegenerativas” (Dirección C. Caruso, Co-dirección D. Durand)

– Contacto:

Instituto de Investigaciones Biomédicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 52853383
Email: ddurand@fmed.uba.ar

Integrantes del grupo:

Lic. Eugenia Olivera, Becaria Doctoral CONICET (2023-2028). Tema de investigación: Rol central de los astrocitos y los receptores metabotrópicos de glutamato subtipo 3 (mGlu3R) en la enfermedad de Alzheimer: desarrollo de una alternativa terapéutica.
Estudiante Albany Sáez Vera, Becaria UBACyT Estímulo (2022-2023). Tema de investigación: Alteraciones en la función glial asociadas al envejecimiento.
Estudiante Pilar Garaventa, Postulante Beca EVC-CIN (convocatoria 2022). Tema de investigación: Efecto del desbalance en las isoformas de mGlu3R en la poda sináptica aberrante asociada a la enfermedad de Alzheimer.

Línea de investigación:

Rol de los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) en la enfermedad de Alzheimer

Área de Interés:

Los ligandos de los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) muestran un potencial en expansión para el tratamiento de varios trastornos del SNC. El subtipo mGlu3R en
particular exhibe importantes acciones neuroprotectoras actuando desde astrocitos y sus niveles se encuentran reducidos en modelos de la enfermedad de Alzheimer (EA). Por lo tanto, nuestra principal línea de trabajo involucra al mGlu3R astroglial como blanco terapéutico en la EA. Una segunda línea de investigación busca determinar cuál es el rol de la variante de splicing mGlu3Δ4, que presenta acciones neurotóxicas, en la patogenia de la EA y su potencial como biomarcador temprano en muestras humanas con deterioro cognitivo. También, investigamos la participación de mGlu3R y mGlu3Δ4 en la eliminación anómala de sinapsis mediada por la glía durante el desarrollo de la enfermedad. Las principales metodologías y recursos empelados en nuestro laboratorio son cultivos primarios de células del sistema nervioso, técnicas de biología molecular (qPCR, western blot, ELISA, inmunofluorescencia, transfección celular), microscopía, uso de vectores virales, colonia de ratones transgénicos modelo de EA (J20).

Research Interest:

Role of metabotropic glutamate receptors (mGluR) in Alzheimer’s disease. Subtype 3 metabotropic glutamate receptors (mGlu3R) exhibit key neuroprotective actions. Our main research line involves the astroglial mGlu3R as a therapeutic target in Alzheimer’s disease. Considering that mGlu3R levels decrease in the hippocampus of PDAPP-J20 mice (AD model), we propose a therapeutic approach involving the restoration of mGlu3R expression in astrocytes through viral vectors. A second line of research seeks to determine the role of the mGlu3Δ4 splicing variant in the early stages of AD, given that we found that its levels are increased at early ages in PDAPP-J20 mice and that mGlu3Δ4 inhibits the expression and activity of mGlu3R. Likewise, we are studying the changes in the expression of mGlu3R and mGlu3Δ4 in samples derived from humans with mild cognitive impairment or AD, as new early biomarkers of the disease.

Publicaciones mas relevantes:

Bibliografía: NCBI

Olivera E, Sáez A, Carniglia L, Caruso C, Lasaga M, Durand D. Alzheimer’s disease risk after COVID-19: a view from the perspective of the infectious hypothesis of neurodegeneration. Neural Regen Res. 2023 Jul;18(7):1404-1410. doi: 10.4103/1673-5374.360273. Review. PubMed PMID: 36571334; PubMed Central PMCID: PMC10075115.
Turati J, Rudi J, Beauquis J, Carniglia L, López Couselo F, Saba J, Caruso C, Saravia F, Lasaga M, Durand D. A metabotropic glutamate receptor 3 (mGlu3R) isoform playing neurodegenerative roles in astrocytes is prematurely up-regulated in an Alzheimer’s model. J Neurochem. 2022 May;161(4):366-382. doi:10.1111/jnc.15610. Epub 2022 Apr 11. PubMed PMID: 35411603.
Turati J, Ramírez D, Carniglia L, Saba J, Caruso C, Quarleri J, Durand D, Lasaga M. Antioxidant and neuroprotective effects of mGlu3 receptor activation on astrocytes aged in vitro. Neurochem Int. 2020 Nov;140:104837. doi:10.1016/j.neuint.2020.104837. Epub 2020 Aug 25. PubMed PMID: 32858088.
Durand D, Turati J, Rudi MJ, Ramírez D, Saba J, Caruso C, Carniglia L, von Bernhardi R, Lasaga M. Unraveling the β-amyloid clearance by astrocytes: Involvement of metabotropic glutamate receptor 3, sAPPα, and class-A scavenger receptor. Neurochem Int. 2019 Dec; 131:104547. doi: 10.1016/j.neuint.2019.104547. Epub 2019 Sep 16. PubMed PMID: 31536785.
Durand D, Carniglia L, Turati J, Ramírez D, Saba J, Caruso C, Lasaga M. Amyloid-beta neurotoxicity and clearance are both regulated by glial group II metabotropic glutamate receptors. Neuropharmacology. 2017 Sep 1;123:274-286. doi:10.1016/j.neuropharm.2017.05.008. Epub 2017 May 8. PubMed PMID: 28495373.
Durand D, Carniglia L, Beauquis J, Caruso C, Saravia F, Lasaga M. Astroglial mGlu3 receptors promote alpha-secretase-mediated amyloid precursor protein cleavage. Neuropharmacology. 2014 Apr;79:180-9. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.11.015. Epub 2013 Dec 1. PubMed PMID: 24291464.
Durand D, Carniglia L, Caruso C, Lasaga M. mGlu3 receptor and astrocytes: partners in neuroprotection. Neuropharmacology. 2013 Mar;66:1-11. doi:10.1016/j.neuropharm.2012.04.009. Epub 2012 Apr 28. Review. PubMed PMID:22564439.
Durand D, Carniglia L, Caruso C, Lasaga M. Reduced cAMP, Akt activation and p65-c-Rel dimerization: mechanisms involved in the protective effects of mGluR3 agonists in cultured astrocytes. PLoS One. 2011; 6(7):e22235. doi:10.1371/journal.pone.0022235. Epub 2011 Jul 14. PubMed PMID: 21779400; PubMed Central PMCID: PMC3136520.
Durand D, Caruso C, Carniglia L, Lasaga M. Metabotropic glutamate receptor 3 activation prevents nitric oxide-induced death in cultured rat astrocytes. J Neurochem. 2010 Jan;112(2):420-33. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06469.x. PubMed PMID: 20085613.
Durand D, Pampillo M, Caruso C, Lasaga M. Role of metabotropic glutamate receptors in the control of neuroendocrine function. Neuropharmacology. 2008 Sep;55(4):577-83.doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.06.022. Epub 2008 Jun 20. Review. PubMed PMID: 18616955.

Regulación de la Espermatogénesis en el Testículo Normal y Patológico

Investigadora Independiente:

Dra. Maria Susana Theas CV

– Posiciones Académicas:

Investigadora Independiente de CONICET desde el 1/12/2016 a la fecha.
Profesora Adjunta, dedicación exclusiva en la II Unidad Académica de Biologia Celular, Histologia, Embriologìa y Genetica. Facultad de Medicina de la UBA. Desde Mayo 2013 a la fecha.

– Dirección de proyectos de investigación:

PICT serie A 00671 GR F, 2022-2024 “Desarrollo de una terapia celular empleando copolímeros termosensibles como andamios bioestructurales dirigida a la recuperación de la espermatogénesis en el testículo con inflamación crónica” Investigador Responsable: MS Theas (INBIOMED UBA-CONICET). Grupo Responsable: Glisoni R (NANOBIOTEC, FFyB, UBA), Sobarzo CM (INBIOMED, UBA-CONICET)
UBA 20020190100246BA 2020-2023 (Directora) “Alteraciones del nicho de las células las células madre espermatogoniales durante el desarrollo de una inflamación testicular crónica. alternativas terapéuticas para recuperar el potencial espermatogénico?” UBACYT
UBA 20020150100104BA, 2016-2019. ¿Participan los mediadores proinflamatorios locales en el arresto de la espermatogénesis en el testículo patológico?
ANPCyT PICT 0497, 2014-2017. Regulación de la espermatogénesis ¿se modifica la expresión de las proteínas que controlan el ciclo celular bajo condiciones de inflamación?.
Relevancia del microambiente en la funcionalidad de las células madre del testículo en un modelo de infertilidad. Alternativas terapeúticas.
UBACYT 01/2020 – 12/2022. Directora en el Proyecto: Alteraciones del nicho de las células madre espermatogoniales durante el desarrollo de una inflamación testicular crónica. Alternativas terapéuticas para recuperar el potencial espermatogénico?.

– Contacto:

Instituto de Investigaciones Biomedicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 5950-9500 ext 2156
Emails: mtheas@fmed.uba.ar

Integrantes del grupo:

Patricia Verónica Jacobo, Investigadora Asistente (CONICET). Jefa de Trabajos Prácticos Dedicación Simple. Cátedra II de Histología, Facultad de Medicina UBA.
Línea de investigación: Estudio del testículo crónicamente inflamado y cómo dicho microambiente altera la función inmunosupresora de las células de Sertoli afectando la fertilidad.

Becarios:

Denisse Ferrer Viñals. Química. Máster en Ciencias. Becaria de Doctorado (CONICET).
Línea de Investigación: Estudio de la función de la trófica de las células de Sertoli y su potencial regenerativo en el modelo de orqui-epididimitis autoinmune experimental en la rata.
Maio María Belén. Médica. Becaria de Maestría (UBA).
Línea de Investigación: Empleo de copolímeros termosensibles como nano-transportadores de melatonina para restablecer la espermatogénesis y los parámetros espermáticos en el modelo de orqui-epididimitis autoinmune experimental en la rata
Leilane Glienke. Estudiante de Medicina.
Thaisy Munduruca Pires. Estudiante de Medicina

Colaboradores

Cristian Marcelo Sobarzo. Jefe de Trabajos Prácticos Dedicación Exclusiva. Cátedra II de Histología, Facultad de Medicina UBA.
Romina Glisoni. Investigadora Independiente CONICET. Instituto NANOBIOTEC (UBA-CONICET). Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.
Hernán Oxilia. Médico Patólogo. Hospital Piñero (CABA). Jefe de Trabajos Prácticos. Cátedra II de Histología, Facultad de Medicina UBA.
Marcelo Rodríguez Peña. Médico Urólogo. Especialista en Andrología. Instituto de Fertilidad (IFER). Profesor Adjunto de Urología. Hospital de Clínicas Gral. San Martín (CABA)
María Florencia Fulco. Médica Uróloga. Especialista en Andrología. Centro de Estudios en Genética y Reproducción (CEGYR). Hospital de Clínicas Gral. San Martín (CABA)

Línea de Investigación:

Mecanismos de Regulación de la Espermatogénesis en el Testículo Normal y Patológico

Área de Interés:

La infertilidad masculina es un problema de relevancia a nivel mundial que afecta a 1 de cada seis parejas en edad reproductiva.
Los procesos inflamatorios del testículo (orquitis) involucran la presencia de infiltrados linfocitarios intersticiales en un porcentaje elevado de los casos de factor masculino. Entre las diversas patologías testiculares que se asocian a infiltrados de células inmunes en el intersticio testicular se encuentran el arresto de la espermatogénesis en sus diferentes grados, desde la hipo-espermatogénesis hasta el sindrome de células de Sertoli solo.
La etiología de la mayoría de los desordenes de la función testicular no se conoce, así como no existen terapias específicas que permitan recuperar la producción de gametas y la fertilidad.
Existe acuerdo en la comunidad científica acerca de la relevancia de caracterizar y comprender con mayor profundidad los cuadros inflamatorios testiculares para determinar su contribución a la infertilidad y encontrar terapias adecuadas para su tratamiento.
La comprensión de los mecanismos que subyacen a la detención de la espermatogénesis, es un pre-requisito para el diagnóstico y el desarrollo de estrategias terapéuticas basadas en la evidencia.
Nuestro grupo está particularmente interesado en comprender como el microambiente testicular inflamatorio afecta el nicho y la funcionalidad de las espermatogonias «stem cells» del testículo. A partir de este conocimiento, pretendemos desarrollar terapias combinadas empleando melatonina (potencial acción antiinflamatoria) y el trasplante de células de Sertoli dispersas en copolímeros biocompatibles y termosensibles como andamios bioestructurales. Esperamos poder corregir el microambiente inflamatorio-oxidativo y recuperar localmente la eficiencia del proceso espermatogénico.

– Líneas de investigación

Análisis de los mediadores inflamatorios y de las proteínas involucradas en el arresto de la espermatogénesis en el testículo crónicamente inflamado.
Alteraciones del nicho de las células madre espermatogoniales en condiciones de inflamación testicular. Haciendo foco en las células Sertoli y en las células miodes peritubulares.
Terapia celular empelando células de Sertoli dispersas en copolímeros a base de poli(óxido de etileno)-b-poli(óxido de propileno) (PEO-PPO) como andamios bioestructurales de las mismas, para generara focos espermatogénicos en el testículo de ratas con inflamación local y daño de la espermatogénesis.
Estudio de los cambios que experimentan las espermatogonias con potencial “stem cell”y las células de Sertoli en los pacientes infértiles.

Research Interest:

Male infertility is a problem of global relevance that affects 1 in 6 couples of reproductive age. The inflammatory processes of the testicle (orchitis) involve the presence of interstitial lymphocytic infiltrates in 15% of cases of male factor. Among the various testicular pathologies that are associated with infiltrates of immune cells in the testicular interstitium are the arrest of spermatogenesis in its different degrees, from hypo-spermatogenesis to Sertoli cell syndrome alone.
The etiology of most disorders of testicular function is not known, just as there are no particular therapies that allow the recovery of gamete production and fertility.
There is agreement in the community about the relevance of the relevance of information and the deeper understanding of testicular inflammatory conditions to determine their contribution to infertility and to find appropriate therapies for their treatment.
Understanding the mechanisms underlying the arrest of spermatogenesis is a prerequisite for the diagnosis and development of evidence-based therapeutic strategies.
Our group is especially interested in understanding the inflammatory testicular microenvironment affecting the niche and functionality of the spermatogonia «stem cells» of the testicle. From this knowledge, we intend to develop combined therapies to correct the inflammatory-oxidative microenvironment and recover the efficiency of the spermatogenic process.

– Lines of investigation

Analysis of inflammatory mediators and proteins involved in the arrest of spermatogenesis in the chronically inflamed testicle.
Alterations of trophic function of Sertoli cells during the development of chronic testicular inflammation Therapeutic alternatives to recover spermatogenic potential.
Study of spermatogonia with «stem cell» potential in testicular biopsies of infertile patients.

Publicaciones desde la creación del instituto:

Bibliografía: CONICET

«Unraveling the effect of the inflammatory microenvironment in spermatogenesis» progression. CELL AND TISSUE RESEARCH; Berlin; 2023. Ferreiro, Maria Eugenia; Méndez, Cinthia Soledad; Glienke, Leilane; Sobarzo, Cristian Marcelo; Ferraris, María Jimena; Pisera, Daniel Alberto; Lustig, Livia; Jacobo, Patricia Verónica; Theas, María Susana.
Relevance of angiogenesis in autoimmune testis inflammation Molecular Gualdoni G, Jacobo PV, Sobarzo CM, Pérez CV Haro Durand A, Lustig L Theas MS, Guazzone VA. Human of Reproduction. 2021 Feb 5;27(2):gaaa073. doi: 10.1093/molehr/gaaa073.
Pathomechanisms of autoimmune based testicular inflammation. Lustig, Livia; Guazzone V; Theas MS; Pleuger C; Jacobo PV,; Perez CV; Fikak M; Meinhardt A. Frontiers Immunology; Año: 2020
Immune cell subtypes and their function in the testis. Busham S; Theas MS; Guazzone V; Jacobo P V,; Wang Min; Fijak, M; Meinhardt A; Lustig L. Frontiers in Immunology; Año: 2020
Relevance of angiogenesis in autoimmune testis inflammation. Gualdoni G; Pérez C V, Sobarzo C M, Jacobo P V, Theas M S, Denduchis B, Lustig L; Sobarzo Cristian Marcelo; Haro Durand, L A; Guazzone V A. Molecular human reproduction, Oxford; Año: 2020
The inflammatory mediators TNFalpha; and nitric oxide arrest spermatogonia B GC-1 cell cycle. Ferreiro, Maria Eugenia; Cinthia Soledad Méndez; González Lucas; Amarilla, María Sofía; Jacobo Patricia Verónica; Sobarzo Cristian Marcelo; Theas María Susana. Reproductive Biology; Año: 2019
Mitochondrial-derived peptide humanin as therapeutic target in cancer and degenerative diseases, Camila F Zuccato; Antonela S Asad ; Alejandro J Nicola Candia; Maria Florencia Gottardo; Mariela A Moreno Ayala; Maria Susana Theas; Adriana Seilicovich; Marianela Candolfi. Expert opinion on therapeutic targets; Año: 2018
Germ cell apoptosis and survival in testicular inflammation. MS Theas. Andrologia, in the “Special issue on inflammation”. Andrologia; Año: 2018 vol. 50 p. 13083 – 13091.
JAK2/STAT5 pathway mediates prolactin-induced apoptosis of lactotropes, Neuroendocrinology. Nataly de Dios, Santiago Orrillo, Martín Irizarri, Florencia Gottardo, María Susana Theas, Florence Boutillon, Marianela Candolfi, Adriana Seilicovich Vincent Goffin, Daniel Pisera, Jimena Ferraris. Neuroendocrinology; Año: 2018

Capítulos de libros:

Aspectos inmunológicos en reproducción masculina normal y patológica. Aspectos
inmunológícos en reproducción masculina normal y patológica. Livia Lustig, María Susana
Theas, Vanesa A. Guazzone. Editado por Óscar A. Levalle y Ricardo Calandra. Editorial:
Ascune. 2022.
Libro: ANDROLOGIA MOLECULAR y CLINICA, Capítulo: Aspectos Inmunológicos en Reproducción Masculina Normal y Patológica, Theas MS, Guazzone VA, Lustig L. 2021. Eds, Calandra R. Levalle.
Spermatogenesis: Biology and Clinical Implications”. Theas MS, Jacobo PV, Pérez CV, Guazzone VA, Lustig L. September 10, 2018. by CRC Press Reference-278 Pages-28 Color &B/W Illustrations. ISBN 9781498764117-CAT# K29006.

Tesis defendidas y en desarrollo:

Dirección del estudiante de Biología (FCEyN, UBA) Ignacio Rojas Campeón. Tesis de licenciatura en curso 2022.
Dirección de la Médica (UBA) María Belén Maio. Tesis de maestría en curso 2022.
Dirección de tesis de la estudiante de Biología (FCEyN, UBA) María Sofía Amarilla, Tesis de Licenciatura aprobada. Nota: Sobresaliente. 2021
Dirección de tesis de la estudiante de Biotecnología UADE Eugenia Ferreiro. Tesis de Licenciatura: aprobada. Nota: Sobresaliente. 2017
Dirección de tesis la estudiante de Biología (FCEyN, UBA) Mónica Fass, Tesis de Licenciatura: aprobada. Nota: Sobresaliente. 2013
Dirección de tesis de la Bióloga Molecular Soledad Méndez (UNS), Tesis de Doctorado aprobada. 2021
Dirección de tesis de la Bióloga Sabrina Jarazo Dietrich (FCEyN, UBA), Tesis de Doctorado: aprobada. Nota: Sobresaliente. 2013
Codirección de tesis de la Bióloga Cecilia Perez (FCEyN, UBA). Tesis de Doctorado: aprobada. Nota: Sobresaliente. 2012
Codirección de tesis de la Bióloga Patricia Jacobo (FCEyN, UBA). Tesis de Doctorado: aprobada. Nota: Sobresaliente. 2012

Regulación de la expresión de la enzima Acil-CoA sintetasa-4 en células de cáncer

Investigadora Adjunta:

Dra. Ana Fernanda Castillo CV

– Posiciones Académicas

Investigadora Adjunta, CONICET
Jefe de Trabajos Prácticos, dedicación exclusiva, Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, UBA.

– Proyectos de investigación vigentes

UBACYT (20020190200327BA) 2020 – 2022: “Acil-CoA sintetasa-4 regula la expresión de microARNs en células tumorales” Directora.
CONICET (PIP 11220200101892CO) 2021 – 2023: “Estudio de la regulación de proteínas claves de la transducción de la señal hormonal en células adrenocorticales humanas: análisis de los mecanismos de acción involucrados.” Investigadora del Grupo Responsable.
UBACYT (20020190100040BA) 2020 – 2023: “Estudio de los mecanismos involucrados en la regulación de la enzima ACSL4 y su impacto en el metabolismo mitocondrial en células tumorales humanas.” Investigadora.
Proyectos de Investigación de Unidades Ejecutoras CONICET (P-UE 22920160100062CO) (Convocatoria 2016, ejecución 2017 – 2022): “Desarrollo de estrategias innovadoras y de modelos in vitro e in vivo para el estudio de nuevas terapias que disminuyan los efectos colaterales o que reviertan la resistencia a tratamientos convencionales en cáncer” Investigadora.

– Contacto:

Instituto de Investigaciones Biomédicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires.
Paraguay 2155, piso 5, Buenos Aires, Argentina. Telefono: +54 (11) 4964-4027
Email: castillofernanda@yahoo.com afernandacastillo@gmail.com

Integrantes del grupo:

Luciano Martín Quevedo. Becario doctoral CONICET
Joaquín Risso. Tesista de Grado

Línea de Investigación:

«Regulación de la expresión de la enzima Acil-CoA sintetasa-4 e identificación de las moléculas de señalización que regula en células de cáncer de mama y próstata.»

Área de Interés:

La enzima acil-CoA sintetasa-4 (ACSL4) interviene en el metabolismo del ácido araquidónico y la regulación de su expresión es importante en la modulación de diferentes procesos celulares. ACSL4 se encuentra sobreexpresada en cáncer de colon, próstata, hepatocelular y de mama, y sus niveles de expresión correlacionan con el grado de agresividad en células de cáncer de mama y próstata. Dado que la sola modificación en la expresión de ACSL4 modifica el fenotipo agresivo de líneas celulares de cáncer de mama, nos resulta importante conocer cuáles son los eventos moleculares desencadenados por esta enzima para provocar dichos cambios. Nos enfocamos en una exploración profunda de la función y regulación de ACSL4 en procesos fisio-patológicos, que puede conducir a identificar nuevas dianas que puedan utilizarse en el desarrollo de nuevos terapias para tratar estas condiciones clínicas. Actualmente, estudiamos el rol de los microARNs como mediadores de los efectos de la enzima ACSL4 sobre el fenotipo celular tumoral.

Research Interest:

The enzyme acyl-CoA synthetase-4 (ACSL4) is involved in the metabolism of arachidonic acid and the regulation of its expression is important in the modulation of different cellular processes. ACSL4 is overexpressed in colon, prostate, hepatocellular and breast cancer, and its expression levels correlate with the degree of aggressiveness in breast and prostate cancer cells. Given that the single modification in ACSL4 expression modifies the aggressive phenotype of breast cancer cell lines, it is important for us to know what are the molecular events triggered by this enzyme to provoke such changes. We are focused on an in-depth exploration of the function and regulation of ACSL4 in pathophysiological processes, which may lead to the identification of new targets that can be used in the development of new therapies to treat these clinical conditions. Currently, we study the role of microRNAs in mediating the effects of the ACSL4 enzyme on tumor cell phenotype.

Publicaciones desde la creación del instituto:

Bibliografía: CONICET

“New inhibitor targeting Acyl-CoA synthetase 4 reduces breast and prostate tumor growth, therapeutic resistance and steroidogenesis” Castillo AF*, Orlando U*, Maloberti PM*, Prada J, Dattilo MA, Solano A, Bigi MM, Ríos Medrano M, Torres MT, Indo S, Caroca G, Contreras HR, Marelli BE, Salinas FJ, Salvetti N, Ortega HH, Lorenzano Menna P, Szajnman S, Gomez DE, Rodríguez JB and Podesta EJ. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2893-2910. DOI: 10.1007/s00018-020-03679-5. *contributed equally.
“Regulatory mechanisms leading to differential Acyl-CoA synthetase 4 expression in breast cancer cells” Dattilo MA, Benzo Y, Herrera LM, Prada JG, Castillo AF, Orlando UD, Podesta EJ, Maloberti PM. Sci Rep. 2019 Jul 16;9(1):10324. DOI: 10.1038/s41598-019-46776-7.
“Angiotensin II stimulation promotes mitochondrial fusion as a novel mechanism involved in protein kinase compartmentalization and cholesterol transport in human adrenocortical cells” Helfenberger KE, Castillo AF, Mele PG, Fiore A, Herrera L, Finocchietto P, Podesta EJ, Poderoso C. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Jun 13:105413. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.105413.
“Acyl-CoA synthetase-4 is implicated in drug resistance in breast cancer cell lines involving the regulation of energy-dependent transporter expression” Orlando UD*, Castillo AF*, Medrano MAR, Solano AR, Maloberti PM, Podesta EJ. Biochem Pharmacol. 2019 Jan;159:52-63. DOI: 10.1016/j.bcp.2018.11.005. *Orlando UD and Castillo AF contributed equally.

Capítulos de libro:

“ACSL4” P Maloberti*, AF Castillo*, UD Orlando, EJ Podestá. (*contributed equally to this work). Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition. Pág. 1-8. Editor: Sangdun Choi. Research. Editorial: Springer, New York. Plataforma: Meteor. (2018) ISBN: 978-3-319-67198-7. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-67199-4_101897
“StAR” C Poderoso, AF Castillo, PG Mele, P Maloberti, EJ Podestá. Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition. Pág. 1-10. Editor: Sangdun Choi. Research. Editorial: Springer, New York. Plataforma: Meteor. (2018) ISBN: 978-3-319-67198-7. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-67199-4_101896

Producción Tecnológica con título de propiedad intelectual:

PCT “Acyl-CoA synthetase 4 (ACSL4) inhibitory compound” Podesta EJ, Gomez D, Rodríguez JB, Lorenzano Menna P, Orlando UD, Maloberti PM, Castillo AF, Solano AR, Szajnman SH, Prada J.
International Bureau of the World Intellectual Property Organization
Solicitud: 20/02/2020 – PCT/IB2020/051433.
Publicación: 27/08/2020 – International Publication Number: WO/2020/170192
PCT “Compositions And Methods For Inhibiting Growth of ACSL4-overexpressing Tumors” Podesta EJ, Castillo AF, Orlando UD, Maloberti PM, Solano AR.
International Bureau of the World Intellectual Property Organization
Solicitud: 03/11/2017 – International Application Number: PCT/IB2017/056879
Publicación: 17/05/2018 – International Publication Number: WO2018087641A1
Patente de Invención “Compositions And Methods For Inhibiting Tumor Growth” Podesta EJ, Maloberti PM, Orlando UD, Dattilo MA, Castillo AF, Solano AR.
País: Estados Unidos – US 9737515 B2. Solicitud: 2/3/2016 – Appl. N°: 15/058,916
Publicación: 20/10 /2016 – Pub. N°: US 2016/0303090 A1
Estado: Otorgada (conc. 17/07/2017 hasta 17/07/2037) – Pub. 22/08/2017
URL: https://www.google.com/patents/US9737515

Regulación de la función ovárica: Impacto sobre la reproducción, anticoncepción y menopausia

Investigadora Adjunta:

Dra. Gabriela Jaita CV

– Posiciones Académicas:

Investigadora Adjunta del CONICET desde el 2018 a la fecha.

Jefe de trabajos prácticos, dedicación exclusiva, rentado en la II Unidad Académica de Biología Celular, Histología, Embriología y Genética de la Facultad de Medicina de la UBA. Desde 2004 a la fecha.

– Dirección de proyectos de investigación:

UBACYT 2018 MOD I. Papel de los péptidos de la familia de la humanina en la supervivencia folicular y luteal. 2018-2021
ANPCYT PICT 2016-0519 Participación de los péptidos de la familia de la humanina en la supervivencia folicular y luteal. 2018-2021
PIP11220200100606CO. Rol fisiológico del receptor de quimoquinas CCR2 en el proceso de activación folicular y eventos periovulatorios. 2021-2023. Co-directora.

– Contacto:

Laboratorio de Reproducción, Anticoncepción y Menopausia. Instituto de Investigaciones Biomédicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10. Buenos Aires, Argentina
Teléfono: +54 (11) 5950-9500 ext: 2156
Emails: gjaita@fmed.uba.ar jaitagabriela@gmail.com

Integrantes del grupo:

Julia Gaetana Conte (Estudiante de Ciencias Biológicas). Beca CONICET doctoral. Tesis Doctoral bajo la dirección de la Dra. Jaita y la co-dirección de la Dra. Peluffo del CEDIE.2021-
María Sol Gosso (Estudiante de Ciencias Biológicas). Beca Estímulo de UBA. Pasantía bajo la dirección de la Dra. Jaita. 2020-2021.
Martin Irizarri (Estudiante de Medicina). Beca Estímulo de UBA. Directora: Dra. Jaita. 2017
Daniel Martin (Estudiante de Medicina). Pasante en el laboratorio. 2016-2017

Línea de Investigación:

Búsqueda de nuevos factores involucrados en la regulación de la función ovárica. Impacto sobre la Reproducción, la Anticoncepción y la Menopausia

Area de Interés:

Nuestro grupo de trabajo está focalizado en el esclarecimiento de factores y mecanismos reguladores involucrados en la fisiología ovárica, con el fin de obtener nuevos conocimientos que acerquen herramientas para el bienestar humano en el área de la reproducción, la anticoncepción y la menopausia. Actualmente, estudiamos la acción citoprotectora de un péptido de origen mitocondrial denominado Humanina (HN) en la supervivencia folicular y la ovulación.

Research Interest:

Our work group is focused on the elucidation of factors and regulatory mechanisms involved in ovarian physiology, in order to obtain new knowledge that will provide tools for human welfare in the area of reproduction, contraception and menopause. Currently, we are studying the cytoprotective action of a peptide of mitochondrial origin called Humanin (HN) on follicular survival and ovulation.

Publicaciones últimos 5 años:

Bibliografía: CONICET

Conte J.G., Tellechea M.L., Park B., Ballerini M.G., Jaita G., Peluffo M.C. Interaction between epidermal growth factor receptor and C-C motif chemokine receptor 2 in the ovulatory cascade. Front Cell Dev Biol 11:1161813, 2023. doi: 10.3389/fcell.2023.1161813.
CCR2 SIGNALING PATHWAY IS DOWNSTREAM EGFR WITHIN THE CUMULUS-OOCYTE COMPLEX IN THE PERIOVULATORY PROCESSES. Conte Julia Gaetana, Ballerini María Gabriela, Jaita Gabriela, Peluffo Marina. 67 Meeting of the Argentine Society of Clinical Research, Mar del Plata, Argentina. Medicina. 2022.
¿LA HUMANINA MODULA LA CAPACIDAD ANTI-OXIDANTE EN LAS CÉLULAS DE LA GRANULOSA? Conte JG, Reynoso S, Magnani N, Mathó C, Peluffo M, Jaita G. XXIV Jornadas Annual Multidisciplinary of the Society of Argentina Biology. Instituto de Biología y Medicina Experimental – IBYME. 2022.
Marvaldi C; Martin D; Conte JG; Gottardo, MF; Pidre, M; Imsen, M; Irizarri M, Manuel S; Duncan, F; Romanowski, V; Seilicovich, A; Jaita, G. Mitochondrial humanin peptide acts as a cytoprotective factor in granulosa cell survival. Reproduction 2161:581-591, 2021.
El estrés oxidativo incrementa la expresión endógena de la humanina en células ováricas. Conte JG, Gosso MS, Peluffo M, Jaita G. XXIII Jornadas Annual Multidisciplinary of the Society of Argentina Biology. Instituto de Biología y Medicina Experimental – IBYME. 2021.
Interacción entre las vías de señalización de MCP1/CCR2 y AREG/EGFR en la cascada ovulatoria. Conte JG, Tellechea ML, Jaita G, Peluffo M. XXIII Jornadas Annual Multidisciplinary of the Society of Argentina Biology. Instituto de Biología y Medicina Experimental – IBYME. 2021.
Anti-apoptotic effect of Humanin against oxidative stress in granulosa cells. Conte J, Gosso M. Sol, Imsen M, Seilicovich A, Peluffo M, Jaita G. SSR Virtual – Society for the Study of Reproduction, Julio 2020.
Jaworski JP, Urrutia M, Dascal E, Jaita G, Peluffo MC. C-C motif chemokine receptor 2 as a novel intermediate in the ovulatory cascade. Mol Hum Reprod. 26(5):289-300, 2020.
Cytoprotective role of Humanin against oxidative stress on granulosa cells. Conte J, Gosso M. Sol, Imsen M, Seilicovich A., Peluffo M, Jaita G. 64 Meeting of the Argentine Society of Clinical Research, Mar del Plata, Argentina. 261 Medicina. 2019.
C-C motif chemokine receptor 2 as a novel mediator of LH signaling. Jaworski J.P., Urritia M., Dascal E., Rojo J., Jaita G., Peluffo M. C. SAT-192. ENDO 2019, New Orleans, USA.
Gottardo MF, Pidre ML, Zuccato C, Asad AS, Imsen M, Jaita G, Candolfi M, Romanowski V, Seilicovich A. Baculovirus-based gene silencing of Humanin for the treatment of pituitary tumors. Apoptosis. 23:143-151. DOI: 10.1007/s10495-018-1444-0, 2018.
Is Humanin a cytoprotective factor against oxidative stress in ovarian cells? Irizarri M, Martin D, Marvaldi C, Imsen M, Seilicovich A, Jaita G. 63 Meeting of the Argentine Society of Clinical Research, Mar del Plata, Argentina. 317 Medicina. 2018

Capítulos de libros:

Valentich MA, Zárate S, Jaita G, Seilicovich A. Glándulas endocrinas. En: Histología y Embriología del ser humano: Bases celulares y moleculares. 5ª edición, ed. A. Eynard, M.A. Valentich y R.A.Rovasio, Editorial Médica Panamericana, Buenos Aires, Argentina, 2016.
Jaita G, Ferraris J, Pisera D, Seilicovich A. Cell renewal in hormone-responsive tissues during the estrous cycle. En Estrous Cycle: Physiology, Endocrinology and Role in Breeding & Reproductive Management, ed., L.H.Durand, Nova Science Publishers, New York, 2013, pp 45-77. (ISBN 978-1-62948-477-8).

Regulación del ácido araquidónico en la proliferación y diferenciación celular

Investigadora independiente:

Dra. Paula Maloberti

– Posiciones Académicas:

Investigadora Independiente del CONICET
Profesora adjunta interina. Dedicación Exclusiva – Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, UBA.

– Dirección de proyectos de investigación:

CONICET PIP 2021- 2023: “Proliferación, muerte celular programada y estrés de retículo endoplásmico: rol de las enzimas Acil-CoA sintetasa 4 y MAP quinasa fostatasas.”
PICT-2020-SERIEA-01204: “Mecanismos de regulación y función de la Acil-CoA sintetasa 4, enzima del metabolismo lipídico involucrada en la esteroidogénesis y en la agresividad tumoral.”
UBACYT 2020 – 2023: “Estudio de los mecanismos involucrados en la regulación de la enzima ACSL4 y su impacto en el metabolismo mitocondrial en células tumorales humanas.” Director.

– Contacto:

Instituto de Investigaciones Biomédicas (UBA-CONICET),
Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires.
Paraguay 2155, piso 5, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 5285-3246
Email: malobertipm@hotmail.com

Integrantes del grupo:

Melina Dattilo-Bioquímica, Investigador asistente CONICET. Ayudante primera dedicación semiexclusiva, UBA
Lic. Yanina Benzo- Beca Pos doctoral CONICET. Ayudante primera dedicación semiexclusiva, UBA.
Lic. Jesica Prada-Becaria Doctoral CONICET
Médica Paula Lopez, Tesista de la Maestría de Biología Molecular Médica, UBA.

Línea de Investigación:

Regulación del ácido araquidónico en la proliferación y diferenciación celular

Area de Interés:

Los niveles intracelulares de ácido araquidónico (AA) son regulados en respuesta a diferentes agonistas fisiológicos en distintos tejidos. El AA es el precursor común de los eicosanoides, una familia de lípidos con un papel clave en la fisiología y fisiopatología. La enzima acil-CoA sintetasa 4, ACSL4, tiene una fuerte preferencia por los ácidos grasos poliinsaturados, como AA. Hemos presentado resultados que avalan que la liberación AA en células esteroidogénicas involucra la acción de la acil-CoA sintetasa (ACSL4) y que este evento es obligatorio para la inducción de la proteína StAR y de la síntesis de hormonas esteroides. ACSL4 es regulada por la acción hormonal tanto en la fase aguda como crónica de la esteroidogénesis. Por otro lado, también se conoce que la metabolización del AA, juega un rol importante en la carcinogénesis en colon e hígado y se estudió que la expresión de ACSL4 se ve incrementada en estos tipos de cáncer. Hemos demostrado el rol funcional de ACSL4 en células de cáncer de mama humano, describiendo que esta enzima promueve la agresividad tumoral. Los mecanismos celulares que regulan la expresión ACSL4 en condiciones normales fisiológicas y en patologías siguen siendo en gran parte desconocido. El rol de ACSL4 en la regulación de los niveles intracelulares de AA señala la importancia de completar la caracterización molecular y funcional de esta enzima. Nuestra hipótesis es que existen mecanismos transcripcionales, epigenéticos y post-traduccionales que estarían involucrados en la expresión de ACSL4 en el desarrollo, en diferentes tejidos y en tumores.

Research Interest:

Intracellular levels of arachidonic acid (AA) are regulated in different tissues in response to different physiological agonists. AA is the common precursor of eicosanoids, a family of lipids with key roles in physiology and pathophysiology. The enzyme acyl-CoA synthetase 4, ACSL4, has a strong preference for polyunsaturated fatty acids such as AA. We have shown that AA release in steroidogenic cells involves the action of acyl-CoA synthetase (ACSL4) and that this event is relevant for StAR protein induction and steroid hormone synthesis. ACSL4 is regulated by hormonal action in both the acute and chronic phases of steroidogenesis. On the other hand, AA metabolism is also known to play an important role in colon and liver carcinogenesis, and ACSL4 expression has been shown to be increased in these cancers. We have demonstrated the functional role of ACSL4 in human breast cancer cells and described that this enzyme promotes tumour aggressiveness. The cellular mechanisms that regulate ACSL4 expression in normal physiological conditions and in pathologies remain largely unknown. The role of ACSL4 in the regulation of intracellular AA levels highlights the importance of completing the molecular and functional characterisation of this enzyme. Our hypothesis is that transcriptional, epigenetic and post-translational mechanisms are involved in ACSL4 expression during development, in different tissues and in tumours.

Publicaciones relevantes:

Bibliografía: CONICET

Mori Sequeiros Garcia MM, Paz C, Castillo AF, Benzo Y, Belluno MA, Balcázar Martínez A, Maloberti PM, Cornejo Maciel F, Poderoso C. New insights into signal transduction pathways in adrenal steroidogenesis: role of mitochondrial fusion, lipid mediators, and MAPK phosphatases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 May 8;14:1175677. doi:10.3389/fendo.2023.1175677. PMID: 37223023; PMCID: PMC10200866.
Poderoso C, Filippi BM, Maloberti PM, Franco MC. Editorial: Mitochondrial Dynamics in Endocrine Physiology and Disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 16;13:844842. doi: 10.3389/fendo.2022.844842. PMID: 35250891; PMCID: PMC8889580.
Dattilo MA, Benzo Y, Herrera LM, Prada JG, Lopez PF, Caruso CM, Lasaga M, García CI, Paz C, Maloberti PM. Regulation and role of Acyl-CoA synthetase 4 in glial cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021 Apr;208:105792. doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105792. Epub 2020 Nov 24. PMID: 33246155.
Castillo AF, Orlando UD, Maloberti PM, Prada JG, Dattilo MA, Solano AR, Bigi MM, Ríos Medrano MA, Torres MT, Indo S, Caroca G, Contreras HR, Marelli BE, Salinas FJ, Salvetti NR, Ortega HH, Lorenzano Menna P, Szajnman S, Gomez DE, Rodríguez JB, Podesta EJ. New inhibitor targeting Acyl-CoA synthetase 4 reduces breast and prostate tumor growth, therapeutic resistance and steroidogenesis. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2893-2910. doi: 10.1007/s00018-020-03679-5. Epub 2020 Oct 17. PMID: 33068124.
Mori Sequeiros Garcia MM, Cohen Sabban JM, Dattilo MA, Mele PG, Nudler SI, Mendez CF, Maloberti PM, Paz C. Angiotensin II-upregulated MAP kinase phosphatase-3 modulates FOXO1 and p21 in adrenocortical H295R cells. Heliyon. 2020 Mar 10;6(3):e03519. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03519. PMID: 32181392; PMCID: PMC7066232.
Dattilo MA, Benzo Y, Herrera LM, Prada JG, Castillo AF, Orlando UD, Podesta EJ, Maloberti PM. Regulatory mechanisms leading to differential Acyl-CoA synthetase 4 expression in breast cancer cells. Sci Rep. 2019 Jul 16;9(1):10324. doi: 10.1038/s41598-019-46776-7. PMID: 31311992; PMCID: PMC6635356.
Orlando UD, Castillo AF, Medrano MAR, Solano AR, Maloberti PM, Podesta EJ. Acyl-CoA synthetase-4 is implicated in drug resistance in breast cancer cell lines involving the regulation of energy-dependent transporter expression. Biochem Pharmacol. 2019 Jan;159:52-63. doi: 10.1016/j.bcp.2018.11.005. Epub 2018 Nov 9. PMID: 30414939.
Paz C, Cornejo Maciel F, Gorostizaga A, Castillo AF, Mori Sequeiros García MM, Maloberti PM, Orlando UD, Mele PG, Poderoso C, Podesta EJ. Role of Protein Phosphorylation and Tyrosine Phosphatases in the Adrenal Regulation of Steroid Synthesis and Mitochondrial Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2016 Jun 9;7:60. doi: 10.3389/fendo.2016.00060. PMID: 27375556; PMCID: PMC4899475.
Gorostizaga AB, Mori Sequeiros Garcia MM, Acquier AB, Lopez-Costa JJ, Mendez CF, Maloberti PM, Paz C. ACTH Modulates PTP-PEST Activity and Promotes Its Interaction With Paxillin. J Cell Biochem. 2016 Sep;117(9):2170-81. doi: 10.1002/jcb.25566. Epub 2016 May 8. PMID: 27061092.
Orlando UD, Castillo AF, Dattilo MA, Solano AR, Maloberti PM, Podesta EJ. Acyl-CoA synthetase-4, a new regulator of mTOR and a potential therapeutic target for enhanced estrogen receptor function in receptor-positive and -negative breast cancer. Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40):42632-50. doi: 10.18632/oncotarget.5822. PMID: 26536660; PMCID: PMC4767459.

Producción Tecnológica con título de propiedad intelectual:

PCT “Acyl-CoA synthetase 4 (ACSL4) inhibitory compound” Podesta EJ, Gomez D, Rodríguez JB, Lorenzano Menna P, Orlando UD, Maloberti PM, Castillo AF, Solano AR, Szajnman SH, Prada J. International Bureau of the World Intellectual Property Organization Solicitud: 20/02/2020 – PCT/IB2020/051433. Publicación: 27/08/2020 – International Publication Number: WO/2020/170192
PCT “Compositions And Methods For Inhibiting Growth of ACSL4-overexpressing Tumors” Podesta EJ, Castillo AF, Orlando UD, Maloberti PM, Solano AR. International Bureau of the World Intellectual Property Organization Solicitud: 03/11/2017 – International Application Number: PCT/IB2017/056879 Publicación: 17/05/2018 – International Publication Number: WO2018087641A1
Patente de Invención “Compositions And Methods For Inhibiting Tumor Growth” Podesta EJ, Maloberti PM, Orlando UD, Dattilo MA, Castillo AF, Solano AR. País: Estados Unidos – US 9737515 B2. Solicitud: 2/3/2016 – Appl. N°: 15/058,916 Publicación: 20/10 /2016 – Pub. N°: US 2016/0303090 A1 Estado: Otorgada (conc. 17/07/2017 hasta 17/07/2037) – Pub. 22/08/2017 URL: https://www.google.com/patents/US9737515

Capítulos de libro:

“ACSL4” P Maloberti*, AF Castillo*, UD Orlando, EJ Podestá. (*contributed equally to this work). Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition. Pág. 1-8. Editor: Sangdun Choi. Research. Editorial: Springer, New York. Plataforma: Meteor. (2018) ISBN: 978-3-319-67198-7. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-67199-4_101897
“StAR” C Poderoso, AF Castillo, PG Mele, P Maloberti, EJ Podestá. Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition. Pág. 1-10. Editor: Sangdun Choi. Research. Editorial: Springer, New York. Plataforma: Meteor. (2018) ISBN: 978-3-319- 67198-7. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-67199-4_101896

Regulación del Transporte Vectorial de Sodio y Agua en el Túbulo Proximal Renal

Rol de las hormonas ováricas sobre la función mitocondrial en áreas cerebrales

Investigadora Adjunta:

Dra. Sandra Zárate

– Posiciones Académicas:

Investigadora Adjunta CONICET.
Profesora Titular regular de Anatomía e Histología, Facultad de Bromatología, Universidad Nacional de Entre Ríos
Jefa de Trabajos Prácticos regular de Histología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires.

– Dirección de proyectos de investigación:

2018-2023 PICT-2018-02612 – La estabilidad y el sistema de reparación por escisión de bases del ADN mitocondrial como blancos de las hormonas ováricas. Implicancias en un modelo de menopausia inducida
2016-2018 UBACYT 20020150200250BA Rol de las hormonas ováricas en la homeostasis astrocitaria: Efectos de la Humanina sobre la plasticidad sináptica
2013-2015 UBACYT 20020120300064BA. Rol del estradiol y la progesterona sobre la función mitocondrial en el hipocampo.

– Contacto:

Instituto de Investigaciones Biomedicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 10, Buenos Aires, Argentina. Telefono: +54 (11) 5285 3379
Emails: szarate@fmed.uba.a

Integrantes del grupo:

Ivana Villa. Licenciada en Nutrición de la Universidad del Salvador. Realizando su tesis de Maestría en Neurociencias de la Universidad Favaloro sobre la caracterización conductual- bioquímico-molecular de un modelo de menopausia inducida y terapia de reemplazo hormonal en ratas (2021-).
Micaela Avaca. Estudiante de Licenciatura en Ciencias Biológicas de la Universidad Favaloro. Realizando su tesis de licenciatura sobre la regulación del sistema de reparación del ADN mitocondrial por escisión de bases (BER) a nivel cerebral en un modelo de menopausia en ratas (2022-).
María Belén Dening, estudiante de Medicina, UBA. Becaria estímulo UBA 2016. Tema: Papel de las hormonas ováricas sobre la función mitocondrial en el hipocampo. Expresión de Humanina en astrocitos (2015-2017).
Camila Racana Narvaez, estudiante de Medicina, UBA. Tema: Papel de las hormonas ováricas sobre la función mitocondrial en el hipocampo. Efectos de la Humanina sobre la plasticidad sináptica (2015-2017).
Florencia Lucía Merino, estudiante de Ciencias Biológicas, UBA. Tema: Rol del estradiol y la progesterona sobre la función mitocondrial en el hipocampo (2014-2017).

Colaboradores:

Dra Analía Reinés, Investigadora Independiente CONICET. Instituto de Biología Celular y Neurociencias ‘Prof. E. De Robertis’, Facultad de Medicina y Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.
Dra Tinna Stevnsner, Professor. Department of Molecular Biology and Genetics, Aarhus University, Dinamarca.
Dr Ricardo Gredilla Díaz, Profesor Titular, Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, España.

Línea de Investigación:

Rol de las hormonas ováricas sobre la función mitocondrial en áreas cerebrales primariamente afectadas durante el envejecimiento y en enfermedades neurodegenerativas

Área de Interés:

Por varios años, el cerebro no fue considerado un blanco de las hormonas sexuales, salvo por la regulación de la función reproductiva en el hipotálamo. Sin embargo, hoy es ampliamente aceptado que el cerebro es tanto un blanco como una fuente de dichas hormonas. Las hormonas sexuales, especialmente los estrógenos, ejercen numerosas acciones protectoras y antioxidantes en el cerebro adulto, favoreciendo la función, plasticidad y supervivencia neuronal. Existe amplio consenso de que las hormonas ováricas, particularmente los estrógenos, coordinan e integran el metabolismo celular y la actividad mitocondrial por mecanismos aún no completamente dilucidados. Estas hormonas regulan vías de señalización y transcripción que convergen en la mitocondria, estimulando procesos bioenergéticos, la fusión y fisión mitocondrial, la homeostasis del calcio y las defensas antioxidantes en esta organela. Dado su alto requerimiento energético y su baja capacidad antioxidante, el cerebro es altamente dependiente de una función mitocondrial conservada. A medida que el organismo envejece, ocurre un descenso relativamente rápido de los niveles de hormonas ováricas luego de la menopausia en las mujeres y un descenso más gradual aunque significativo de la testosterona en los hombres. No es sorprendente por lo tanto que la senescencia reproductiva tanto en mujeres como en hombres tenga un efecto negativo sobre la función cerebral y represente un factor de riesgo significativo para el desarrollo de procesos neurodegenerativos, como la enfermedad de alzheimer. El objetivo general de nuestra línea de investigación es estudiar el efecto de la deprivación prolongada de hormonas ováricas y de la terapia de reemplazo hormonal sobre diversos aspectos de la funcionalidad mitocondrial en áreas cerebrales primariamente afectadas durante el envejecimiento y en enfermedades neurodegenerativas. El estudio del rol de las hormonas ováricas a nivel mitocondrial podrá brindar posibles nuevos blancos terapéuticos que permitan intervenir en la prevención y/o el tratamiento de las alteraciones del sistema nervioso que se hacen evidentes en la post-menopausia. A largo plazo, esperamos que este conocimiento resulte en un aporte significativo a la calidad de salud de la población.

Research Interest:

Role of ovarian hormones on mitocondrial function in brain areas primarily affected during aging and in neurodegenerative diseases.

For many years, the brain was not considered as a target of sex hormones, except for the regulation of reproductive function in the hypothalamus. However, it is nowadays well accepted thar the brain is both a target as well as a source of such hormones. Sex hormones, especially estrogens, exert several protective and antioxidant actions in the adult brain, favouring neuronal function, plasticity and survival. They also coordinate and integrate celular metabolism and mitochondrial activity through mechanisms not fully elucidated yet. These hormones regulate signaling and transcriptional pathways that converge upon mitochondria, stimulating bioenergetic processes, mitochondrial fussion and fission, calcium homeostasis and antioxidant defenses in this organelle. Due to its high energy requirement and low antioxidant capacity, the brain is particularly dependent on a conserved mitochondrial function. As the organism ages, there is a relatively rapid decrease in ovarian hormone levels after menopause in females and a more gradual, but still significant, decrease in testosterone levels in males. Thus, it is not surprising that reproductive senescence in both females and males has a negative effect in brain function and represents a significant risk factor for the developement of neurodegenerative processes, such as Alzheimer’s disease. The general aim of our research is to study the effect of long-term ovarian hormone deprivation and hormone replacement treatments in different aspects of mitochondrial function in brain areas primarily affected during aging and in neurodegenerative diseases. The study of the role of ovarian hormones at the mitochondrion level could help find new therapeutic targets for interventions in peri or early menopause. In the long term, we hope this knowledge will result in a significant contribution to the female population health quality.

Publicaciones reelevantes de los últimos años:

Bibliografía: CONICET

Zárate S, Gredilla R. EDITORIAL Special Issue: The influence of biological sex in ageing, Mechanisms of Ageing and Development, Volume 202, 111628, ISSN0047-6374, 2022.
Traetta ME, Codagnone MG, Uccelli NA, Ramos AJ, Zárate S, Reinés AG. Hippocampal neurons isolated from rats subjected to the valproic acid model mimic in vivo synaptic pattern: evidence of neuronal priming during early development in autism spectrum disorders. Mol Autism. 12: 23, 2021.
Traetta ME, Uccelli NA, Zárate S, Gómez Cuautle D, Ramos AJ, Reinés AG. Long-Lasting Changes in Glial Cells Isolated From Rats Subjected to the Valproic Acid Model of Autism Spectrum Disorder. Front Pharmacol. 12: 707859, 2021.
Orrillo SJ, De Dios N, Asad AS, De Fino F, Imsen M, Romero AC, Zárate S, Ferraris J, Pisera D. Anterior Pituitary gland synthesizes Dopamine from L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-Dopa). J Neuroendocrinol. 32(7):e12885, 2020.
Zárate S, Traetta ME, Codagnone MG, Seilicovich, Reinés AG. Humanin, a Mitochondrial-Derived Peptide Released by Astrocytes, Prevents Synapse Loss in Hippocampal Neurons. Front. Aging Neurosci. 11:123, 2019.
Zárate S, Stevnsner T and Gredilla R. Role of Estrogen and Other Sex Hormones in Brain Aging. Neuroprotection and DNA Repair. Front. Aging Neurosci. 9:430, 2017.
Zárate S, Astiz M, Magnani N, Imsen M, Merino F, Álvarez S, Reinés A, Seilicovich A. Hippocampal mitochondria dysfunction is associated to altered lipid profile in hormone-deprived rats. J Endocrinol 233(1):1-14, 2017
Jaita G, Zárate S, Ferraris J, Gottardo MF, Eijo G, Magri ML, Pisera D, Seilicovich A. Estradiol Upregulates c-FLIPlong Expression in Anterior Pituitary Cells. Horm Metab Res 48(4):275-9, 2016.
Ferraris J, Zárate S, Jaita G, Boutillon F, Bernadet M, Auffret J, Seilicovich A, Binart N, Goffin V, Pisera D. Prolactin induces apoptosis of lactotropes in female rodents. PLoS One 9(5):e97383, 2014.
Zárate S, Jaita G, Ferraris J, Eijo G, Magri ML, Pisera D, Seilicovich A. Estrogens Induce Expression of Membrane-Associated Estrogen Receptor α Isoforms in Lactotropes. PLoS One 7(7):e41299, 2012.
Zárate S, Seilicovich A. Estrogen receptors and signaling pathways in lactotropes and somatotropes. Neuroendocrinology 92:215-23, 2010
Zárate S, Jaita G, Zaldivar V, Radl DB, Eijo G, Ferraris J, Pisera D, Seilicovich A. Estrogens exert a rapid apoptotic action in anterior pituitary cells. Am J Physiol Endocrinol Metab 296:E664-71,2009.

Capítulos de libros:

Eynard A, Seilicovich A, Jaita G, Zárate S. El sistema endocrino: histogénesis, estructura y funciones. En: Histología y Embriología humanas. Bases celulares y moleculares con orientación clínico-patológica. 5ª edición, ed. A. Eynard, M.A. Valentich y R.A. Rovasio, 2016, Editorial Médica Panamericana, Buenos Aires, Argentina.
Zárate S, Zaldivar V , Jaita G , Magri L, Radl D, Pisera D, Seilicovich A. The role of estrogens in anterior pituitary gland remodeling during the estrous cycle. In: Pituitary Today II New Molecular, Physiological and Clinical Aspects. Frontiers in Hormone Reseach Vol 38, pp 25-31, 2010.

Tesis defendidas y en desarrollo:

Caracterización conductual-bioquímico-molecular de un modelo de menopausia inducida y terapia de reemplazo hormonal en ratas. Tesis de Maestría en Neurociencias de la Universidad Favaloro (Lic. Ivana Villa, en desarrollo).
Regulación del sistema de reparación del ADN mitocondrial por escisión de bases (BER) a nivel cerebral en un modelo de menopausia en ratas. Tesis de Licenciatura en Ciencias Biológicas de la Universidad Favaloro (Micaela Avaca, en desarrollo).

Transporte de Nutrientes

Investigador Adjunto:

Dr. Carlos A. Stella

– Posiciones Académicas:

Investigador Adjunto del CONICET.
Jefe de Trabajos Prácticos de UBA.

– Contacto:

Instituto de Investigaciones Biomedicas (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Paraguay 2155, piso 5, Buenos Aires, Argentina
Telefono: +54 (11) 4508-3672 ext 36
Email: cstella@fmed.uba.ar

Línea de Investigación:

«Transporte de Nutrientes»

Area de Interés:

Transporte de aminoácidos en S.cerevisiae; levaduras como modelo biológico para estudiar funcionalidad mitocondrial y para la enseñanza de ciencias.

Research Interest:

Amino acid transport in S.cerevisaie; yeast as a biological model for mitochondrial functionality studies and science teaching.

Publicaciones desde la creación del instituto:

Bibliografía: CONICET

«Synergistic Effect of Dichloroacetate and Fluconazole on the Growth of Saccharomyces cerevisiae». Journal of Pharmacology & Clinical Toxicology; 2022. Sebastian P. Chapela, Christian Congost, Manuel Alonso, Hilda I Burgos. Carlos A. Stella
«N-Acetyl cysteine improves cellular growth in respiratory-deficient yeast» BRAZILIAN JOURNAL OF MICROBIOLOGY; 2022. Sebastian P. Chapela, , Hilda I Burgos, Carlos A. Stella
«N-acetylcysteine increases creatinine levels without lowering reactive oxygen species levels» Fronteras en Medicina; 2021. Sebastian P. Chapela, Hilda I. Burgos, Alexis Muryan, María C. Ricart, Manuel Alonso, Carlos A. Stella
«Design to Purify Environments of Microorganisms: Prospects For The Emergence of Covid19» International Journal of Scientific Engineering and Applied Science; 2021. Isabel Camacho, Hilda I. Burgos, Sebastian P. Chapela, Carlos A. Stella
«Serum reactive oxygen species and apoptosis markers in septic patients» Anaesthesiol Intensive Ther; 2020. Sebastian Chapela, Isabel Burgos, Amalia Schiel, Manuel Alonoso, Carlos Stella.
«Determinación de la concentración de NaCl para el tratamiento de edema cerebral.» Journal of Biochemistry Education; San Pablo; 2019. Stella C.A.
«Parenteral Succinate Reduces Systemic ROS Production in Septic Rats, but It Does Not Reduce Creatinine Levels», OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY; Austin, Texas; 2018 vol. 2018 p. 1 – 6. Chapela S., Congost, C., Canzonieri R., Muryan A., Alonso M., Stella C.