Nueva publicación "Specific cellular microenvironments for spatiotemporal regulation of StAR and steroid synthesis"

Durante muchos años, la investigación en el campo de la síntesis de esteroides ha tenido como objetivo comprender la regulación del paso limitante de la síntesis de esteroides, es decir, el transporte de colesterol desde la membrana mitocondrial externa a la interna, e identificar la proteína implicada en la conversión de colesterol en pregnenolona. Los extraordinarios trabajos de B Clark, J Wells, S R King y D M Stocco permitieron finalmente identificar esta proteína y denominarla “Steroidogenic Acute Regulatory Protein” (StAR). El hallazgo del grupo fue también uno de los hitos en la comprensión del mecanismo de transporte no vesicular de lípidos entre orgánulos. Una característica notable de la proteína StAR es su alto grado de fosforilación. De hecho, la fosforilación de la StAR en la fase aguda es necesaria para la biosíntesis completa de esteroides. Como contribución a este tema, nuestro trabajo ha llevado a la caracterización de la StAR como sustrato de quinasas y fosfatasas y como parte integrante de un complejo multiproteico asociado a la mitocondria, esencial para la función de StAR y la unión al colesterol y el transporte mitocondrial para rendir la máxima producción de esteroides. Los resultados nos permiten postular la existencia de un microambiente celular específico en el que la síntesis y activación de la proteína StAR, junto con la síntesis y secreción de esteroides, se realizan de forma compartimentalizada e implicando la formación  del complejo sintetizador de moléculas esteroideas.