Nueva Publicación "Acyl-CoA synthetase 4 modulates mitochondrial function in breast cancer cells"

Las mitocondrias son organelas dinámicas que responden al estrés celular mediante cambios en su masa global, la interconexión y localización subcelular. Recientemente, las alteraciones de la bioenergética mitocondrial se han propuesto como un sello distintivo del cáncer. Por otro lado, la regulación positiva del metabolismo lipídico constituye uno de los cambios metabólicos más comunes observados en las células tumorales. La acil-CoA sintetasa 4 (ACSL4) es una enzima que cataliza la activación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga con una fuerte preferencia de sustrato por el ácido araquidónico (AA). La expresión elevada de ACSL4 se ha relacionado con fenotipos de cáncer agresivos, incluido el cáncer de mama, y se ha demostrado que su sobreexpresión regula positivamente la vía de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR), implicada en la regulación de los genes del metabolismo mitocondrial. Sin embargo, poco se sabe sobre el papel de ACSL4 en la regulación de la función mitocondrial y el metabolismo en células cancerosas. En este contexto, el objetivo de este trabajo consistió en estudiar si la función mitocondrial y el metabolismo, procesos habitualmente alterados en tumores, están modulados por ACSL4 en células de cáncer de mama. Mediante la sobreexpresión estable de ACSL4 en células MCF-7 y el knockdown estable de ACSL4 en células MDA-MB-231 demostramos que esta enzima modula la expresión de genes involucrados en la función y metabolismo mitocondrial. Además, observamos cambios significativos en la masa y potencial de membrana mitocondrial. Por otro lado, se demostró que ACSL4 es capaz de afectar la tasa de consumo de oxígeno, parámetros respiratorios y la función glicolítica en células de cáncer de mama.  En conjunto, los resultado de este trabajo demuestran el rol de ACSL4 en la función y el metabolismo mitocondrial y amplían el conocimiento de la participación de ACSL4 en procesos patológicos como el cáncer de mama.